氟喹諾酮類的不良反應(yīng)ppt課件
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喹諾酮類的世系,起源及發(fā)展簡史,退市,當(dāng)前市售,氟喹諾酮藥物構(gòu)效關(guān)系,影響抗菌活性抗菌譜(非典型性致病菌)藥代動(dòng)力學(xué)分布,活性所必需基團(tuán)藥物與受體酶蛋白形成離子鍵和氫鍵抗菌活性增強(qiáng),控制抗菌強(qiáng)度以及抗G+菌活性O(shè)HFClOCH3NHHNH2,F在副作用方面的影響尚未見報(bào)道,控制與GABA的結(jié)合與茶堿的反應(yīng),控制光毒性CFCClNCHOMe,抗菌譜廣、療效顯著、使用方便,繁殖期殺菌劑與其他類抗菌藥無交叉耐藥良好的組織滲透性給藥方便,氟喹諾酮類抗菌機(jī)理,抑制細(xì)菌的DNA拓樸異構(gòu)酶(和),從而影響細(xì)菌DNA的復(fù)制。通過與細(xì)菌DNA、DNA回旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶發(fā)生交互作用形成三元復(fù)合物,誘導(dǎo)DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶發(fā)生構(gòu)型改變,從而導(dǎo)致這種酶對(duì)DNA不能發(fā)揮正常的功能,最后導(dǎo)致DNA降解及菌體死亡。 拓樸異構(gòu)酶(DNA回旋酶):主要影響DNA合成過程中切口封閉功能,而阻礙細(xì)菌DNA合成。在G-菌中喹諾酮主要抑制DNA回旋酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶:負(fù)責(zé)將子代的DNA解環(huán)連,喹諾酮類抑制此酶,影響子代DNA解環(huán)連而干擾DNA復(fù)制。在G+菌中喹諾酮類主要影響拓?fù)洚悩?gòu)酶。,不良反應(yīng)有共性,氟喹諾酮類藥品因有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥理作用,因此不良反應(yīng)/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。 不良反應(yīng):是指合格藥品在預(yù)防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下,出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應(yīng)。它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。,氟喹諾酮類的常見不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)光敏毒性心血管系統(tǒng)反應(yīng) 超敏反應(yīng)肝毒性 腎毒性,肌腱炎和肌腱斷裂重癥肌無力惡化兒科患者的肌肉骨骼疾病和關(guān)節(jié)痛效應(yīng)血糖紊亂耐藥菌的產(chǎn)生外周神經(jīng)病變,過敏性休克,過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng),多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈,也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異,但均在1%以下。,胃腸道反應(yīng)的表現(xiàn),惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變及其他胃腸道反應(yīng)是最常見的副作用,發(fā)生率為3%17%。各種氟喹諾酮類藥物胃腸道的耐受性無明顯差異。 惡心與嘔吐的發(fā)生可能與神經(jīng)毒性有關(guān),老年人的發(fā)生率未見增加。氟喹諾酮類藥物聯(lián)合使用含鎂的抗酸藥時(shí),可損害藥物的生物利用度,影響其抗菌活性。,肝毒性,可誘發(fā)輕度可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高,其發(fā)生率為1%3%,常不需停藥,但若伴有血膽紅素增高,則其升高程度與預(yù)后有關(guān),嚴(yán)重者可并發(fā)肝性腦病致死。 左氧氟沙星發(fā)生肝炎及肝衰竭的發(fā)生率低于百分之一 。其他氟喹諾酮類藥物(如氧氟沙星、依諾沙星及諾氟沙星等)也發(fā)生肝毒性。,腎毒性,癥狀:尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎,嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭。環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報(bào)告較多,帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對(duì)較高。 60歲、脫水及同時(shí)使用其他腎毒性藥物是促發(fā)氟喹諾酮類藥物急性間質(zhì)性腎炎的危險(xiǎn)因素?;颊咴诜幤陂g應(yīng)多飲水,稀釋尿液,每日進(jìn)水量應(yīng)在1200 ml以上,避免與有尿堿化作用的藥物(如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽)同時(shí)使用。,周圍神經(jīng)病變,手臂或腿部癥狀包括疼痛、灼熱感、刺痛、麻木、無力、或輕觸感、痛感或溫度感發(fā)生改變。 治療后很快就會(huì)發(fā)生,通常在幾天之內(nèi),一些患者盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮類藥品,癥狀卻可以持續(xù)一年之久。 快速發(fā)生的特點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)的永久性 未顯示與治療時(shí)間或患者年齡有相關(guān)性。,重癥肌無力惡化,所有氟喹諾酮類藥品都有有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸已知有重癥肌無力病史的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗生素。,中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織,增加中樞細(xì)胞內(nèi)滲透壓,使神經(jīng)細(xì)胞水腫,導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)合,產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。表現(xiàn):發(fā)生率17%。輕中度:頭昏頭痛、眩暈、失眠、視覺異常(長期大量用藥可致白內(nèi)障、視力喪失、色覺障礙),震顫。重度神志異常、幻覺、抽搐/驚厥。,中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),相關(guān)性:與劑量,基礎(chǔ)性疾病,性別,年齡(45歲以下)有關(guān)。與7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。進(jìn)餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。 常見藥物:曲伐沙星,格帕沙星,莫西沙星發(fā)生率:曲伐沙星諾氟沙星,加替沙星,莫西沙星司帕沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星。危險(xiǎn)人群:合用NSAID或CYP450抑制劑,有精神病史、癲癇史、腦血管硬化者慎用。,肌腱炎和肌腱斷裂,機(jī)制:引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死表現(xiàn):肌痛,肌腱炎,腱斷裂代表藥物:培氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星危險(xiǎn)人群:合并使用甾體激素,60歲以上老人,運(yùn)動(dòng)員,劇烈的體力活動(dòng)、腎衰竭、以往有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等肌腱損害者 建議:如果患者出現(xiàn)疼痛、水腫、炎癥或肌腱斷裂應(yīng)停藥,建議立即休息。,心血管系統(tǒng)反應(yīng),心臟毒性-引起Q-T間期延長 ,與藥物阻滯心肌細(xì)胞鉀通道有關(guān)。低血壓-臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重低血壓、氣喘、發(fā)癢、呼吸及心跳加快,嚴(yán)重者可危及生命??焖凫o脈滴注或推注易致低血壓。靜脈炎-損害血管內(nèi)皮細(xì)胞引起炎癥反應(yīng)所致,臨床上呈局部發(fā)紅及灼熱感。高濃度會(huì)損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,但能耐受低濃度藥物,故使用時(shí)應(yīng)緩慢地經(jīng)大靜脈滴注低濃度藥物。慎用:已知QT間期延長的患者,未糾正的低血鉀患者及使用IA類(奎尼丁、普羅卡因胺)和類(胺碘酮、索他洛爾)抗心律失常藥物的患者應(yīng)避免使用左氧氟沙星。老年患者更易引起相關(guān)的QT間期的影響。,光敏毒性,FQNs進(jìn)入皮膚受紫外光照射,藥物吸收的光能激發(fā)活性氧產(chǎn)生,啟動(dòng)炎癥反應(yīng)而損傷皮膚。光毒性反應(yīng)的表現(xiàn):紅斑、水腫、色素沉著等,嚴(yán)重者出現(xiàn)大皰性皮炎。與劑量密切相關(guān)。與8位母核上取代基團(tuán)(8位取代基的光毒性比較:FClNHCF3OCH3)、紫外光照射強(qiáng)度和時(shí)間,以及機(jī)體自身的敏感性有關(guān)。而與年齡無關(guān)。應(yīng)當(dāng)避免過度暴露于日光或紫外光 ,如發(fā)生光敏感性/光毒性反應(yīng)則應(yīng)停藥。,肌肉骨骼疾病和關(guān)節(jié)痛效應(yīng),軟骨毒性的機(jī)制:與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng),造成局部鎂離子缺乏,進(jìn)而阻礙了鎂離子依賴的整合素與細(xì)胞基質(zhì)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)的退變,損傷了軟骨細(xì)胞,造成軟骨細(xì)胞壞死與硫酸軟骨素空泡。表現(xiàn):關(guān)節(jié)僵硬,頜關(guān)節(jié)痛。大多可逆。相關(guān)性:年齡,劑量。所有氟喹諾酮都可造成軟骨損傷。兒童的使用:左氧氟沙星適用于兒科吸入性炭疽u(暴露后)的患者,血糖紊亂,機(jī)制:刺激胰島素釋放,影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),抑制糖異生。表現(xiàn):糖尿病者高血糖或低血糖; 正常人發(fā)生高血糖。 一般發(fā)生在用藥3天之內(nèi)(4-10天)。 代表藥物:加替沙星、左氧氟沙星危險(xiǎn)人群:合用口服降糖藥,老人,糖代謝紊亂者。尤其腎功不全的糖尿病患者。 建議:治療中發(fā)生低血糖應(yīng)立即停藥采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?警示口服氟喹諾酮類藥物與視網(wǎng)膜脫離的風(fēng)險(xiǎn),藥物警戒快訊總第124期患者一般表現(xiàn)眼前光閃爍、飛蚊癥、周邊視野缺損和視力模糊等癥狀。 當(dāng)前使用口服氟喹諾酮類藥物與發(fā)生視網(wǎng)膜脫離的風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。機(jī)理不詳,耐藥菌的耐藥性發(fā)生機(jī)制,染色體基因突變:靶酶(細(xì)菌DNA回旋酶)結(jié)構(gòu)改變;胞漿膜通透性降低,對(duì)藥物攝取量減少;主動(dòng)排出系統(tǒng)加強(qiáng),促抗菌藥外排(是形成細(xì)菌多重耐藥的主要原因) 質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥,氟喹諾酮類說明書加黑框警告,在所有年齡組中,氟喹諾酮類藥物包括左氧氟沙星可導(dǎo)致肌腱炎和肌腱撕裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。在通常60歲以上的老年患者、接受糖皮質(zhì)激素治療的患者和接受腎移植、心臟移植或肺移植的患者中,這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。氟喹諾酮類藥物,包括鹽酸左氧氟沙星可使重癥肌無力患者的肌無力惡化,應(yīng)避免已知重癥肌無力史的患者使用鹽酸左氧氟沙星。,左氧氟沙星不易產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的原因,影響作用強(qiáng)度藥代動(dòng)力學(xué)分布,H取代,光毒性和遺傳毒性小,F取代,與酶的結(jié)合力強(qiáng),影響作用強(qiáng)度抗菌譜藥代動(dòng)力學(xué),甲氧基取代,光毒性小,H取代與回旋酶的結(jié)合力強(qiáng),禁忌,對(duì)喹諾酮類藥物過敏者妊娠及哺乳期婦女18歲以下患者禁用,應(yīng)用誤區(qū),應(yīng)用于既往有CNS感染和癲癇病史的病人應(yīng)用于兒童、孕婦和哺乳期婦女作為一線抗結(jié)核病藥物與利福平等酶促劑同時(shí)使用與茶堿、咖啡因和口服抗凝藥等同時(shí)應(yīng)用與含鋁鹽和鎂鹽的制酸劑和非甾醇類抗炎劑合用,幾種退市藥品,替馬沙星-溶血性尿毒綜合癥司帕沙星-光毒性、QTc間期延長曲伐沙星-肝毒性格帕沙星-心臟猝死和尖端扭轉(zhuǎn)性室速可能有關(guān)加替沙星-血糖異常,氟喹諾酮類安全性藥物警戒快訊,第34期-加拿大報(bào)道與左氧氟沙星相關(guān)的血糖異常與肝損害第54期-拜耳公司警告莫西沙星導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害和皮膚反應(yīng)第56期-歐盟限制使用口服莫西沙星 第58期-美國FDA要求氟喹諾酮類藥品增加黑框警告第58期-歐盟限制諾氟沙星治療復(fù)雜性腎盂腎炎 第95期-歐盟評(píng)估氟喹諾酮類QT間期延長風(fēng)險(xiǎn) 第107期-加拿大警告氟喹諾酮類抗生素與重癥肌無力惡化風(fēng)險(xiǎn)第114期-英國更新左氧氟沙星的適應(yīng)癥 第124期-加拿大警告氟喹諾酮的視網(wǎng)膜脫離風(fēng)險(xiǎn)第126期-美國警示氟喹諾酮類抗生素的不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)損害風(fēng)險(xiǎn)并修改產(chǎn)品說明書,氟喹諾酮類安全性藥品不良反應(yīng)信息通報(bào),第24期-警惕加替沙星的嚴(yán)重不良反應(yīng) 第35期- 關(guān)注喹諾酮類藥品的不良反應(yīng) 第56期-警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng) 第58期- 關(guān)注氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng),謝謝!,- 1.請(qǐng)仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對(duì)于不預(yù)覽、不比對(duì)內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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