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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,三陰型乳腺癌的治療進(jìn)展,武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院,錢 歡,腫瘤一科,目錄,三陰型乳癌概述,三陰型乳癌臨床特點(diǎn),三陰型乳癌治療進(jìn)展與方向,目錄,三陰型乳癌,2011,年,St Gallen,共識乳腺癌亞型,亞型 定義,Luminal A,型,ER,和（或）,PR,陽性，,HER2,陰性，,Ki67,低表達(dá)（,14%,）,Luminal B,型,Luminal B,（,HER2,陰性），,ER,和（或）,PR,陽性，,HER2,陰性，,Ki67,高表達(dá)（,14%,）,Luminal B,（,HER2,陽性），,ER
2、,和（或）,PR,陽性，,HER2,過表達(dá)或增殖，,Ki67,任何水平,HER-2,過表達(dá)型,HER2,陽性（非,Luminal,），,ER,和,PR,缺失，,HER2,過表達(dá)或增殖,基底樣型,三陰性（導(dǎo)管），,ER,和,PR,缺失，,HER2,陰性,TNBC,流行病學(xué)特點(diǎn),占所有乳腺癌病理類型的,10.0%20.8%,具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征,具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征,預(yù)后較其他類型差,多發(fā)生于絕經(jīng)前年輕女性,TNBC,臨床特點(diǎn),1.臨床表現(xiàn)為侵襲性病程,；,2.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移幾率較骨轉(zhuǎn)移高,3.腦轉(zhuǎn)移幾率也較高，預(yù)后較差,死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。,TNBC,較其他類型
3、乳癌無病生存期短,TNBC,其他乳癌,9months,22months,Dent R,Trudeau M,Pritchard K,Hana W,Narod S.et al.,Clinical Cancer Res,2007,TNBC,復(fù)發(fā)和生存率,I遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移：,首位：腦、肺,其次為骨和肝臟,復(fù)發(fā)主要集中在根治術(shù)后前3年,大部分死亡在根治術(shù)后前5年,術(shù)后10年TNBC和非TNBC的生存率基本相似,Kim et al.SABCS 2009.Abstract 4065.,TNBC,與,Non-TNBC,的生存比較,TNBC,治療策略,首選化療,不能行標(biāo)準(zhǔn)化靶向治療,大樣本前期臨床數(shù)據(jù)研究較
4、少,目前數(shù)據(jù)主要來自回顧性人群分析,沒有被認(rèn)可的建議性指南被認(rèn)可,同一臨床分期及分級處理方法同其他類型乳腺癌,手術(shù),蒽環(huán)類,紫杉類,鉑類,生物靶向,TNBC,手術(shù)治療仍提倡創(chuàng)傷最小的手術(shù)方式,乳房切除術(shù),/,保乳手術(shù),放射治療,早期,TNBC,的手術(shù)方式,TNBC,手術(shù)治療仍提倡創(chuàng)傷最小的手術(shù)方式,乳癌改良根治術(shù),/,根治術(shù),放療,+,化療,切緣陽性及不確定切緣的,TNBC,手術(shù)方式,NCCN,指南沒有明確,TNBC,化療指征,目前,TNBC,化療指征共識,腫瘤直徑,1cm,伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,TNBC,基本化療方案共識,基礎(chǔ)化療方案,蒽環(huán)類聯(lián)合紫衫類,（,TAC/ACT,）,吡柔比星,多柔比
5、星,多西他賽,多西紫杉醇,Preoperative chemotherapy:updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project,Protocols B,18 and B,27J.J Clin Oncol,三陰性乳腺癌對標(biāo)準(zhǔn)化療的療效,占所有乳腺癌病理類型的,10.0%20.8%,具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征,預(yù)后較其他類型差,多發(fā)生于絕經(jīng)前年輕女性,轉(zhuǎn)移性,TNBC,較快發(fā)生化療耐藥,占所有乳腺癌病理類型的,10.0%20.8%,具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征,預(yù)后較其他類型差,多發(fā)生于絕經(jīng)前年輕女性,早期,
6、TNBC,化療預(yù)后好,占所有乳腺癌病理類型的,10.0%20.8%,具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征,預(yù)后較其他類型差,多發(fā)生于絕經(jīng)前年輕女性,TNBC,相關(guān)臨床試驗(yàn),PACS 01,試驗(yàn)（,期隨機(jī)臨床試驗(yàn)）,針對淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者,FEC 6,VS,FEC 3,序貫,D 3,，,序貫治療組中,基底樣乳腺癌患者,的無病生存,(DFS),率,(P=0.05),和總生存,(OS),率,(P=0.005),較好。,因此,雖然基底樣乳腺癌的預(yù)后較差,但對,FEC,序貫多西他賽化療有較好的反應(yīng)。,TNBC,相關(guān)臨床試驗(yàn),(高危乳腺癌術(shù)后輔助化療的,期臨床試驗(yàn)),A組：AC,4 序貫,P,(175 m
7、g/m2,Q3W),4,B組：AP,4序貫,P,(80 mg/m2,QW),12,結(jié)論:,對于三陰性乳腺癌,AP,序貫,P,組五年OS優(yōu)勢更加明顯(87%對79%,P=0.037)。,紫杉類藥物對TNBC有一定的療效,序貫方式也可能是其獲得較好療效的方式之一。,研究認(rèn)為卡培他濱加入標(biāo)準(zhǔn)化療可能進(jìn)一步改善TNBC的預(yù)后,TNBC,不同化療方案之間的療效比較,TAC vs FAC,ACT vs ATT,鉑類化療方案是,TNBC,化療新方向,TNBC,BRCA1突變,雙鏈DNA斷裂修復(fù),鉑類,修復(fù)斷裂雙鏈DNA,減少突變,鉑類化療藥在,TNBC,中的意義,鉑類相關(guān)臨床試驗(yàn),NCT00483223,試
8、驗(yàn),單藥順鉑一線化療方案,。,ISRCTN97330959,試驗(yàn),卡鉑聯(lián)合聯(lián)合多西紫杉醇方案,結(jié)論,含鉑化療方案,pCR,及,OR,較高,鉑類方案是,TNBC,化療的新方向,Trial,Phase/No.of TNBC pts,Setting,Regimen,Outcome in TNBC,II(n=12),Neoadjuvant,Carbo-P vs carbo-P-H,pCR=67%,II(n=30),Neoadjuvant TNBC,E-Cis-F,P,pCR=40%;ORR=86%,Silver(2010),II(n=28),Neoadjuvant TNBC,Cis,pCR=22%,L
9、eone(2009),Retro(n=125),Sikov(2009),Platinum+D,pCR=34%,OS 5yr=55%,OS greater with cis vs carbo,Kern(2010),II(n=10),Torrisi(2008),Carbo+D,pCR=40%,Uhm(2009),II(n=36),Metastatic,Carbo-P or Cis-P,ORR 37.5%,Wang(2010),II(n=65),Metastatic,Gem-carbo,PFS=6.2 months,ORR=62.2%,新藥伊沙匹隆,(Ixabepilone),與卡陪他濱,(,新藥伊
10、沙匹隆,(Ixabepilone),與卡陪他濱為,TNBC,治療提高新前景,),伊沙匹隆是抗有絲分裂的藥物，是微管蛋白抑制劑，其作用機(jī)理和紫杉醇類藥物相同,新藥伊沙匹隆,(Ixabepilone),與卡陪他濱,TNBC,對,新輔助化療有較高的,pCR,率,相對于,Luminal,型和,HER2+,乳腺癌,TNBC,Decreased DFS(p=0.04),Decreased OS(p=0.02),TNBC,的劑量密集型（,HDC,）化療,WSG AM 01,試驗(yàn),9,個以上淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者分為兩組,A,組：密集,EC 2,序貫,HDC 2(EPI 90 mg/m2,CTX 3 g/m2
11、,塞替派,400 mg/m2),B,組：密集,EC 4,序貫 密集,CMF 3,結(jié)果表明,年輕的三陰性乳腺癌患者從,HDC,中獲益最多。,分子靶向治療,抑制腫瘤生長,TNBC,分子靶向治療進(jìn)展,貝伐單抗,西妥昔單抗,分子靶向治療,表皮生長因子抑制劑,EGFR Inhibition,血管內(nèi)皮生長因子抑制劑,VEGF,Inhibition,多聚,ADP,核糖聚合酶抑制劑,PARP1,TNBC,分子靶向治療進(jìn)展,貝伐單抗臨床試驗(yàn),OS,比較,Trial/ArmMedian PFS(mo)in TNBC Subset,E2100,Paclitaxel(n=110)5.3,Paclitaxel+bev(
12、n=122)10.6,AVADO,Docetaxel+placebo(n=52)5.4,Docetaxel+bev 15 mg/kg(n=58)8.2,RIBBON-1,Taxane/anthracycline+placebo(n=46)6.2,Taxane/anthracycline+bev(n=96)6.5,Capecitabine+placebo(n=50)4.2,Capecitabine+bev(n=87)6.1,ATHENA,Taxane-based regimen+bev(n=577)7.2*,OS in TNBC population showed no difference b
13、etween bev and non-bev treated groups(HR=0.96;95%CI:0.79-1.16),OShaughnessy et al.ASCO 2010,西妥昔單抗臨床試驗(yàn),西妥昔單抗,II,期臨床試驗(yàn),TBCRC 001,(n=102),OShaughnessy et al,(n=78),Cetuximab,Carboplatin+Cetuximab,Irinotecan+Carboplatin,Irinotecan+Carboplatin+Cetuximab,ORR,%,6,18,30,49,Clinical benefit,%,10,27,NR,NR,PFS
14、,mo,2,4.7,5.1,NR=not reported;PFS=progression-free survival;RR=response rate;TBCRC=Translational Breast Cancer Research Consortium,TNBC,與表皮生長因子的表達(dá)密切相關(guān),EGFR inhibitors combined with platinum,Current data conflicting,TNBC,多聚,ADP,核糖聚合酶抑制劑新進(jìn)展,IDC Subtype%PARP1 upregulation,Normal2.9%,IDC30.2%,ER+22.9%,E
15、R-55.6%,PR+23.1%,PR-45.0%,HER2+29.2%,HER2-70.0%,ER+/PR+/HER2+20.0%,ER-/PR-/HER2-80.0%,PARP1 in TNBC,PARP1,的,mRNA,表達(dá)水平,700,600,500,400,300,200,100,0,Normal,IDC,Mean,99.9%UCL,99%UCL,95%UCL,90%UCL,PARP1 mRNA,表達(dá)水平,PARP1,是,DNA,修復(fù)酶，與,BRCA1,一樣在,DNA,損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用，,BRCA1,突變的細(xì)胞對,PARP1,更加敏感，使用,PARP1,能阻止,BR
16、CA1,和,BRCA2,修復(fù)受損的雙鏈,DNA,，而導(dǎo)致細(xì)胞死亡或細(xì)胞凋亡,PRAP1 pCR,及,OS,TNBC,放療進(jìn)展,Haffty,等對,442,（,100TNBC),例保乳手術(shù)乳腺癌進(jìn)行了分析,比較局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,TNBC,的,OS(67%,對,75%,P=0.096),、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率,(61%,對,75%,P=0.002),、特異性生存率,(67%,對,78%,P=0.03),和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移生存率,(93%,對,99%,P=0.021),局部控制率方面沒有差異,(,均為,83%),證明了其對放射線的敏感性,TNBC,治療選擇,今天,TODAY,明天,TOMORROW,化療,化療,化療,精準(zhǔn) 化療,分子靶向治療,
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