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    福建省高等學(xué)校重點實驗室(培育)建設(shè)項目申請書

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    1、福建省高等學(xué)校重點實驗室(培育)建設(shè)項目申請書實驗室名稱:福建省高等學(xué)校分子生物與藥物化學(xué)重點實驗室學(xué)科分類:生物藥物學(xué)依托單位:泉州師范學(xué)院通訊地址:福建省泉州市東海濱城郵政編碼:362000聯(lián) 系 人:許淼清聯(lián)系電話:0595-22919778傳 真:0595-22919565福 建 省 教 育 廳二OO七年制目 錄一、實驗室名稱、學(xué)科(領(lǐng)域)分類、申請單位2二、建設(shè)實驗室的目的和意義,實驗室研究方向.主要研究內(nèi)容2三、國內(nèi)外該學(xué)科(領(lǐng)域)最新進展、發(fā)展趨勢和應(yīng)用前景5四、實驗室現(xiàn)有研究工作的基礎(chǔ)、水平等7五、主要工作規(guī)劃、預(yù)期目標、水平18六、已具備的實驗條件19七、科研隊伍狀況及培養(yǎng)人

    2、才的能力20八、建設(shè)規(guī)模和預(yù)算25九、開放運行設(shè)想26十、專家(學(xué)術(shù)委員會)意見29十一、實驗室依托單位意見(建設(shè)經(jīng)費和運行費支持額度)291一、 實驗室名稱、學(xué)科(領(lǐng)域)分類、申請單位實驗室名稱福建省高等學(xué)校分子生物與藥物化學(xué)重點實驗室申請單位泉州師范學(xué)院研究活動類 型綜合研究學(xué)科門類藥學(xué)學(xué)科分類生物藥物學(xué)(350.20)行政主管部門福建省教育廳子機構(gòu)名稱天然藥物有效成分分析研究室主要職能分析和純化福建省主要和特產(chǎn)中草藥的有效成分,分析小分子藥物成分的化學(xué)結(jié)構(gòu),協(xié)助當?shù)刂扑幑竞捅=∑飞a(chǎn)單位進行原料和成品質(zhì)量檢測小分子藥物化學(xué)合成研究室小分子藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和化學(xué)合成生物反應(yīng)器研究室使用

    3、新型的生物反應(yīng)器蜜蜂王漿腺生物反應(yīng)器技術(shù)體系生產(chǎn)有藥用價值的蛋白,并用于開發(fā)新型保健品;蛋白類新藥物的研究和開發(fā)藥理學(xué)研究室從生理、細胞和分子水平上研究中草藥成分、所合成的小分子化合物以及用生物反應(yīng)器所生產(chǎn)的蛋白類藥物的藥理機制;協(xié)助當?shù)刂扑幑竞捅=∑飞a(chǎn)單位進行新產(chǎn)品的藥理學(xué)研究藥用植物栽培研究室尋找和挖掘地方藥用植物資源,建立待開發(fā)藥用植物栽培技術(shù),建立示范基地,對栽培技術(shù)進行推廣二、 建設(shè)實驗室的目的和意義,實驗室研究方向.主要研究內(nèi)容(一)建設(shè)實驗室的目的整合本單位的藥物化學(xué)和藥物生物學(xué)的儀器設(shè)備和科研人員,建立藥物開發(fā)和保健品開發(fā)的平臺,承擔各種級別的科學(xué)研究和技術(shù)攻關(guān)任務(wù),解決當

    4、地乃至全省醫(yī)藥和保健品生產(chǎn)中遇到的重要問題,提升本地區(qū)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的國內(nèi)、國際競爭能力。指導(dǎo)和確保本地醫(yī)藥、保健品產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)高速發(fā)展。為本地區(qū)乃至全省培養(yǎng)高素質(zhì)高層次藥物研發(fā)相關(guān)研究及其技術(shù)推廣人才。搜集閩南的特效中草藥方劑,分析其主要藥物成分和化學(xué)結(jié)構(gòu),并加以改造利用。調(diào)查閩南地區(qū)的主要和特有的藥用植物資源,建立相應(yīng)的栽培技術(shù),加以推廣,幫助經(jīng)濟相對落后的山區(qū)農(nóng)民增加收入。(二)建設(shè)實驗室的意義醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和保健品產(chǎn)業(yè)是泉州市經(jīng)濟的重要組成部分,其中生物醫(yī)藥已被列為泉州市5大新興產(chǎn)業(yè)之一。本地區(qū)現(xiàn)擁有泉州恒達制藥有限公司、福建太平洋制藥有限公司、泉州市羅裳山制藥廠、泉州制藥廠等知名制藥公司,擁有永

    5、春生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園等醫(yī)藥工業(yè)園區(qū)。在保健品產(chǎn)業(yè)方面,本地區(qū)擁有三泰保健品有限公司、康寶萊保健品公司、賀寶芙保健品有限公司、金立興保健品有限公司、泉州博星天然保健品有限公司等眾多保健品公司等多家保健品公司。同時,作為南藥的重要產(chǎn)區(qū),泉州地區(qū)擁有豐富的藥用植物資源,其中,僅永春縣城的已知藥用植物就有480多種。閩南的民間也有很多治療常見病、多發(fā)病、重點地方病和疑難雜病的有效方劑。毫無疑問,對該地區(qū)藥用植物資源和民間有效方劑充分合理科學(xué)的開發(fā)利用對于我省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展無疑具有戰(zhàn)略性的意義。本重點實驗室的建立,可發(fā)揮在分析化學(xué)和現(xiàn)代生物技術(shù)方面的科研優(yōu)勢,對本地區(qū)的重要藥用植物和民間的有特效的方劑進行有

    6、效成分分析篩選,并進一步根據(jù)有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行官能團修飾改造,開發(fā)新藥和新的復(fù)合方劑。在生物制藥方面,實驗室在新型生物反應(yīng)器蜜蜂王漿腺反應(yīng)器方面已有堅實的工作基礎(chǔ),研究成員在蜜蜂轉(zhuǎn)基因研究方面已達到國際領(lǐng)先水平。該新型生物反應(yīng)器具有其獨特的優(yōu)勢,在藥用蛋白生產(chǎn)和開發(fā)含有藥用價值蛋白的新型保健品上有巨大潛力。在服務(wù)地方經(jīng)濟方面,本重點實驗室可在承擔各級科研攻關(guān)項目的同時,為地方制藥公司和保健品公司提供高級技術(shù)人才,幫助解放企業(yè)實際生產(chǎn)所遇到的技術(shù)問題,并承擔對外技術(shù)協(xié)作和咨詢服務(wù)。實驗室的建立也將有助于協(xié)助政府解決本地區(qū)“三農(nóng)”問題。閩南地區(qū)重要藥用植物的栽培技術(shù)的建立和推廣種植可增加相對落

    7、后的山區(qū)農(nóng)民增加收入。在大面積種植藥用植物的基礎(chǔ)上,實驗室可協(xié)助藥農(nóng)養(yǎng)殖蜜蜂,開發(fā)藥用蜂蜜,可進一步增加當?shù)剞r(nóng)民收入。(三)實驗室研究方向根據(jù)我市生物制藥業(yè)可持續(xù)發(fā)展的總體目標,結(jié)合本室已有的研究工作基礎(chǔ)和條件,本實驗室現(xiàn)有以下七個研究方向:1、 閩南藥用植物資源的調(diào)查和民間特效方劑的搜集2、 使用現(xiàn)代分析化學(xué)技術(shù)對藥用植物的藥用成分進行分析和分離純化3、 藥用植物成分和合成的小分子成分的藥理和毒理分析4、 小分子藥物成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析和化學(xué)合成,官能團的修飾改造5、 蜜蜂王漿腺生物反應(yīng)器技術(shù)平臺的建立和使用6、 藥物作用的分子生物學(xué)和細胞生物學(xué)研究7、閩南主要和稀有特有藥用植物的脫毒快繁技術(shù)

    8、的研究(四)實驗室的主要研究內(nèi)容1、閩南地區(qū)藥用植物資源和民間方劑的調(diào)查深入民間,對閩南地區(qū)的藥用植物資源進行細致調(diào)查,并盡力搜集官方和民間的治療常見病、多發(fā)病、重點地方病和疑難雜病的有效方劑。2、藥用植物有效成分的分析和藥理學(xué)研究根據(jù)閩南地區(qū)藥用植物調(diào)查結(jié)果,結(jié)合所搜集的方劑,從中選取植物樣本進行天然產(chǎn)物化學(xué)成分的分析、純化和單體化學(xué)結(jié)構(gòu)分析。(1)中草藥有效成分分析。應(yīng)用超聲場強化提取、超臨界流體萃取、微波輔助提取技術(shù)、半仿生提取、酶解提取法、雙水相萃取法、凝膠層析法、分子精餾、超低溫濃縮技術(shù)和多種色譜技術(shù),建立高效、微量、準確、快速的中藥有效成分的分析、檢測方法。(2)有效成分的分離純化

    9、。應(yīng)用現(xiàn)代分離提取技術(shù),如各種柱層析、高效液相層析、凝膠柱層析、大孔樹脂吸附以及超臨界流體提取等進行天然產(chǎn)物化學(xué)成分的提取和分離單體。(3)藥物單體的結(jié)構(gòu)測定和藥物設(shè)計。應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)對所純化的單體進行化學(xué)結(jié)構(gòu)測定。在篩選具有生物活性的先導(dǎo)化合物和具有進一步開發(fā)價值的天然化合物的藥理學(xué)研究基礎(chǔ)上,結(jié)合化學(xué)降解、化學(xué)轉(zhuǎn)化和化學(xué)溝通等知識,輔助以根據(jù)量子化學(xué)計算(QSAR)計算所得到具有較高藥理活性的結(jié)構(gòu)構(gòu)型QSAR參數(shù),對所篩選到的有藥理功能的化學(xué)小分子進行修飾改造,為開發(fā)高效、低毒、水溶性好又無交叉抗藥性的新型藥物作基礎(chǔ)工作。(4)藥理和毒理研究。應(yīng)用細胞培養(yǎng)體系和醫(yī)學(xué)模式動物,從生理、生化、細

    10、胞和分子水平上研究本實驗室的閩南中草藥提取物、所分離純化的單體、經(jīng)過修飾改造的藥物小分子以及基因工程蛋白的藥理和毒理作用。3、蜜蜂王漿腺生物反應(yīng)器技術(shù)平臺的開發(fā)利用。(1)在蜜蜂轉(zhuǎn)基因技術(shù)的基礎(chǔ)上,通過轉(zhuǎn)基因操作,將王漿腺開發(fā)一種新型的高效活體反應(yīng)器,生產(chǎn)含有乙肝表面抗原rHBsAg等藥用蛋白的蜂王漿,將蜜蜂王漿腺開發(fā)為一種生產(chǎn)口服疫苗的反應(yīng)器。使用該反應(yīng)器生產(chǎn)藥用蛋白。(2)在蜜蜂轉(zhuǎn)基因技術(shù)的基礎(chǔ)上,開發(fā)RNAi技術(shù)平臺。4、閩南主要和稀有特有藥用植物的栽培技術(shù)和脫毒快繁技術(shù)的研究(1)藥用植物栽培技術(shù)。對于有重要藥用價值、珍稀、瀕危的閩南藥用植物資源的的進行種質(zhì)的調(diào)查,建立種質(zhì)保存庫,建立

    11、相應(yīng)的快繁技術(shù)和栽培技術(shù),并推廣到閩南山區(qū)農(nóng)村。(2)脫毒快繁技術(shù)。建立有重要藥用價值的木質(zhì)藥用植物的脫毒種苗生產(chǎn)技術(shù),為形成脫毒種苗產(chǎn)業(yè)提供技術(shù)支持,促進藥用植物的脫毒技術(shù)與種苗工廠化生產(chǎn)技術(shù)及高效栽培技術(shù)相配套的綜合技術(shù)體系的集成應(yīng)用。通過建立種苗生產(chǎn)基地,采用高效集約化的生產(chǎn)技術(shù)和高倍擴繁技術(shù),研究開發(fā)試管苗生產(chǎn)技術(shù)、溫室、大棚栽培技術(shù)及農(nóng)機農(nóng)藝配套技術(shù)緊密結(jié)合的生產(chǎn)模式。(3)轉(zhuǎn)基因技術(shù)的使用。利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)開展各種抗病、抗蟲、抗逆基因和形成藥用植物有效成分的關(guān)鍵酶基因及其它重要性狀基因的克隆。建立閩南重要藥用植物的轉(zhuǎn)基因技術(shù)體系,加快育種進度。三、 國內(nèi)外該學(xué)科(領(lǐng)域)最新進

    12、展、發(fā)展趨勢和應(yīng)用前景(一)中草藥植物有效成分的開發(fā)與利用的研究1、天然藥物化學(xué)研究在傳統(tǒng)工藝的基礎(chǔ)上,應(yīng)用超聲場強化提取、超臨界流體萃取、微波輔助提取技術(shù)、半仿生提取、酶解提取法、雙水相萃取法、凝膠層析法、樹脂吸附技術(shù)、膜分離技術(shù)、高速逆流色譜、分子精餾、超低溫濃縮技術(shù)、噴霧或冷凍干燥技術(shù)、超微粉碎和一步造粒技術(shù)等進行中藥材有效成分分離提取研究,提高中藥材有效成分的得率和降低后續(xù)加工的難度;應(yīng)用光學(xué)和電子顯微鏡、色譜、光譜、基因指紋圖譜、放射性免疫、酶聯(lián)免疫、高效毛細管電泳、逆流色譜等檢測技術(shù),建立高效、微量、準確、快速的中藥有效成分的分析、檢測方法;開展有效成分的質(zhì)量標準研究、穩(wěn)定性研究,

    13、從事中藥標準品和標準鑒定方法的研究,為產(chǎn)品質(zhì)量控制提供依據(jù)。應(yīng)用現(xiàn)代分離提取方法,如各種柱層析、高效液相層析、凝膠柱層析、大孔樹脂吸附以及超臨界流體提取等進行天然產(chǎn)物化學(xué)成分的提取和分離,同時采用各種波譜分析方法,如紅外光譜、紫外光譜、質(zhì)譜和一維及二維核磁共振譜,并結(jié)合化學(xué)降解、化學(xué)轉(zhuǎn)化和化學(xué)溝通等方法,根據(jù)藥物作用的化學(xué)原理、藥物的化學(xué)合成以及生物學(xué)的基本知識,開展天然產(chǎn)物提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定和生理活性篩選研究以及藥用先導(dǎo)化合物或活性成分的結(jié)構(gòu)修飾、化學(xué)合成、構(gòu)效關(guān)系等研究;開發(fā)新藥并對其開發(fā)、制備工藝進行研究;利用TLC (thin layer chromatography)、GC (ga

    14、s chromatography)、HPLC (high performance liquid chromatography)、HPCE (high performance capillary electrophoresis )、UV (ultraViolet)等方法制訂中藥材主要有效成分指紋圖譜,開展中藥質(zhì)量控制研究;根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與療效的關(guān)系,尋找合成新藥的方法和途徑;開展手性藥物識別試劑的研究;進行外消旋藥物手性拆分新方法的研究;開展藥物配體與生物受體之間分子識別作用的研究;進行藥用化合物構(gòu)造及立體構(gòu)型的測定,篩選和尋找具有生物活性的先導(dǎo)化合物和具有進一步開發(fā)價值的天然化合物。2、生

    15、物無機與藥物化學(xué)    該方向主要研究內(nèi)容:中草藥有效成分與生物活性物質(zhì)及藥物靶向物質(zhì)的相互作用研究;無機離子、納米粒子、無機藥物、中藥有效成分或無機復(fù)雜體系與血清白蛋白等生物大分子以及單細胞的相互作用研究;以天然產(chǎn)物的有效成分為基礎(chǔ)的藥物化學(xué)研究;具有生物活性配體的金屬配合物的合成和生物活性研究;醫(yī)用有機藥物的配位化學(xué)的分子工程研究;中草藥復(fù)雜體系中微量重金屬離子的形態(tài)研究。3、中藥生物技術(shù)研究利用現(xiàn)代生物技術(shù)開展藥用植物優(yōu)良品種的快速繁殖研究,利用組織培養(yǎng)等方法實現(xiàn)各種優(yōu)質(zhì)、珍稀、瀕危藥用植物資源的快速繁育和工廠化生產(chǎn);開展大規(guī)模細胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥用活性

    16、成分研究;利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)開展各種抗病、抗蟲、抗逆基因和形成藥用植物有效成分的“關(guān)鍵酶”基因及其它重要功能基因的克隆,選擇合適的載體和受體在適當部位和適當發(fā)育時期予以表達,利用農(nóng)桿菌介導(dǎo)法和基因槍法等實現(xiàn)對藥用植物的遺傳轉(zhuǎn)化;注重RFLP(restrict fragment length polymorphism),RAPD (random amplified polymorphic DNA)以及ISSR(inter-simple sequence repeat)等分子遺傳標記技術(shù)在中藥材基原優(yōu)良品種選育和遺傳育種中的應(yīng)用,開展重要藥用植物QTL (quantative trait lo

    17、ci)的研究和實踐,從野生類型篩選優(yōu)良目的基因,實現(xiàn)藥用植物雜交強優(yōu)組合;研究各種生理生態(tài)因子、染色體倍性等與次生代謝產(chǎn)物的積累及有效成分含量的關(guān)系,開展細胞工程與基因工程、單倍體和多倍體育種技術(shù)研究;利用細胞培養(yǎng)、生物芯片等現(xiàn)代生物技術(shù)建立中藥活性成分篩選的高通量、大規(guī)模篩選體系,對中藥材、有效成分和復(fù)方藥物等進行研究。4、藥物設(shè)計與構(gòu)效關(guān)系研究利用量子化學(xué)計算方法進行藥物設(shè)計、新藥開發(fā)及構(gòu)效關(guān)系的研究。在QSAR 研究中采用理論計算尋找合適的結(jié)構(gòu)參數(shù)已成主要趨勢。其中,量子化學(xué)參數(shù)就是一個重要研究方向 ,近年來量子化學(xué)計算方法的不斷改進和計算機的快速發(fā)展,使理論計算值與實驗值越來越接近或吻

    18、合。因此,現(xiàn)選用量子化學(xué)從頭計算方法得到描述分子結(jié)構(gòu)的QSAR參數(shù),用于藥物活性的QSAR研究。為了尋找高效、低毒、水溶性好又無交叉抗藥性的新型藥物, 為新藥開發(fā)提供理理論依據(jù)。(二)口服疫苗的研究傳染病是危害人和動物健康的重要的疾病,如全球有約3.5 億人是乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)攜帶者,其中,我國有1.2億(慢性肝炎已超過3000萬人)。預(yù)防傳染病的有效預(yù)防措施是接種疫苗。目前主要接種方式是注射接種。傳染病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),90的病原微生物是通過消化道、呼吸道和生殖道表面的黏膜入侵,如乙型肝炎、傷寒、霍亂、痢疾和胃腸炎等。所以通過黏膜表面接種疫苗,就可激發(fā)特異性免疫

    19、應(yīng)答,誘導(dǎo)黏膜表面產(chǎn)生分泌型抗體,從而使機體獲得對疾病的免疫力。這就是口服疫苗的理論基礎(chǔ)。由于與注射疫苗相比, 口服疫苗具有安全性好、價格低廉、簡單易行等諸多優(yōu)勢,因而,近年來利用轉(zhuǎn)基因動物和植物生產(chǎn)口服疫苗的成為一個重要研究熱點和方向,現(xiàn)國內(nèi)外已成功的在番茄、胡蘿卜、香蕉、番石榴等20種瓜果蔬菜中表達出有活性的乙肝病毒表面抗原、狂犬病毒外殼蛋白、麻疹病毒血細胞凝集素、結(jié)核桿菌分泌蛋白等疫苗。相對用植物植物生物反應(yīng)器表達口服疫苗的研究而已,該領(lǐng)域在動物方面的進展較慢。在此方面,浙江大學(xué)生化研究所的張耀州教授研究組使用家蠶生物反應(yīng)器表達出效價較高的乙肝病毒表面抗原。實際上,使用動物生物反應(yīng)器進行

    20、生產(chǎn)活性功能蛋白是近十幾年來備受關(guān)注的研究熱點。國外許多研究機構(gòu)和制藥公司都在投入大量的人力和物力進行研究開發(fā),已經(jīng)在轉(zhuǎn)基因動物的血液、泌尿系統(tǒng)、精囊腺、乳腺中表達出30多種藥用蛋白。如在乳腺反應(yīng)器上,荷蘭PHP公司三頭轉(zhuǎn)EPO基因牛年產(chǎn)牛奶10噸,價值50億美元,可供全球所用;英國PPL公司轉(zhuǎn)基因羊生產(chǎn)1-抗胰蛋白酶,一升羊奶中含蛋白30克,價值4000英鎊,成本0.05美元/每克蛋白,而細胞培養(yǎng)法5-500mg/L,4-10美元/每克蛋白。制約動物反應(yīng)器的一個主要因素是大量的研發(fā)投資和高風險性。本實驗室在進行蜜蜂轉(zhuǎn)基因研究的工作基礎(chǔ)上,根據(jù)王漿腺內(nèi)基因表達的特點,在國際上首次提出將蜜蜂王漿

    21、腺作為一種新型高效生物反應(yīng)器的思路,并已經(jīng)取得初步研究成果,具有巨大的應(yīng)用潛力。我國有蜜蜂700萬群,年產(chǎn)蜂王漿2000噸左右,占全世界總產(chǎn)量的90。蜂王漿營養(yǎng)價值很高,并含有大量活性物質(zhì),具有提高免疫力和延長壽命的功效。終生以王漿為食的蜂王的壽命比工蜂的壽命長數(shù)十倍;飼料中添加王漿可增加果蠅和小鼠平均壽命的30%。由于王漿中所含有的蛋白的分子量大部分在50kd以下,可舌下含服。所以含有口服疫苗的王漿對于保障人民的生命健康具有重要意義。(三)藥用植物的脫毒快繁研究脫毒藥用植物種苗的應(yīng)用將對中草藥生產(chǎn)的產(chǎn)生重大變革。在果樹方面,在近40年來,歐美等發(fā)達國家以及我國的一些發(fā)達省市相繼建立了較為完善

    22、的脫毒種苗生產(chǎn)體系,使果樹脫毒種苗得到了廣泛的應(yīng)用,已成為現(xiàn)代果樹生產(chǎn)發(fā)展方向,正逐步形成果樹脫毒種苗產(chǎn)業(yè)。對于脫毒種苗生產(chǎn),病毒檢測是關(guān)鍵,脫毒種質(zhì)資源保存體系是基礎(chǔ)。培養(yǎng)脫毒藥用植物品種的工作目前在我國已經(jīng)在開展,市場也迫切需要多樣化的優(yōu)質(zhì)品種。建立種苗生產(chǎn)基地,采用高效集約化的生產(chǎn)技術(shù)和高倍擴繁技術(shù),研究開發(fā)試管苗生產(chǎn)技術(shù)、溫室、大棚栽培技術(shù)及農(nóng)機農(nóng)藝配套技術(shù)緊密結(jié)合的生產(chǎn)模式是實現(xiàn)節(jié)本增收是藥用植物生產(chǎn)必然趨勢。四、 實驗室現(xiàn)有研究工作的基礎(chǔ)、水平等化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院是由原化學(xué)系和生物系組成,具有生物學(xué)和化學(xué)諸多領(lǐng)域的研究工作基礎(chǔ)及開展分子生物學(xué)和藥物化學(xué)的良好的條件和實力;同時與福建

    23、省永春海裕生物有限公司建立科研合作關(guān)系,為開展相關(guān)研究和開發(fā)創(chuàng)造了有利條件。近五年來本實驗室成員共承擔和完成科研項目49項,其中國家級1項,省級23項;在各類核心期刊發(fā)表論文 78 篇,發(fā)表SCI、EI、ISTP論文 37篇。本重點實驗室是以本校兩個校實驗中心、兩個校重點學(xué)科等為依托而組建,學(xué)校對相關(guān)學(xué)科進行了大力的扶持和建設(shè),通過優(yōu)化組合較大幅度地增強了本學(xué)科點的師資力量,現(xiàn)有教授8 人、副教授19 人,擁有從事藥理學(xué)、分析化學(xué)、天然有機化學(xué)、儀器分析、分子生物學(xué)、抗病育種等研究的專業(yè)人才 32人,其中具有博士學(xué)位16人和碩士學(xué)位16人,博士后6人,具有科學(xué)合理的人員配置。(一)2002年以

    24、來承擔的主要科研項目表1. 實驗室人員2002年1月以來科研項目情況課題總數(shù)經(jīng)費總數(shù)(萬元)年度經(jīng)費(萬元)49164.82002年:31.52003年:40.02004年:29.32005年:20.52006年:43.5名 稱經(jīng)費(萬元)項目起訖時間(年、月)課題來源負責人文蛤生物活性物質(zhì)提取的研究0.52002112002年福建省教育廳科技計劃項目龔麗芬催化合成高酯化蔗糖酯的研究1.02002112002年福建省教育廳科技計劃項目吳瑞寧泉州灣濕地重金屬污染的植物修復(fù)技術(shù)研究0.52002112002年福建省教育廳科技計劃項目李裕紅神經(jīng)內(nèi)分泌因子對海鰻促性腺激素分泌的影響1.02002112

    25、002年福建省教育廳科技計劃項目謝嘉華高效液相色譜分析多相茶多酚及其生理效應(yīng)研究0.52002112002年福建省教育廳科技計劃項目陳宜松植物防衛(wèi)反應(yīng)?;曰蛐酒兄坪蛻?yīng)用4.02002.112002年福建省科技廳青年科技人才創(chuàng)新項目孫亮先環(huán)境制癌物的結(jié)構(gòu)生理效應(yīng)關(guān)系及其制癌機理的研究3.02003102002年泉州市科技計劃項目許錦泉泉州市牛奶中抗生素殘留現(xiàn)狀研究3.02003102002年泉州市科技計劃項目黃周英泉州當?shù)亓畠r材料改性制備水處理劑技術(shù)研究3.02003102002年泉州市科技計劃項目李國清余甘子含片的生產(chǎn)研究3.02003102002年泉州市科技計劃項目許淼清由2甲基5、6

    26、二氫化H吡喃合成順3己烯1醇3.02003102002年泉州市科技計劃項目施立新甲殼動物凝集素的分離純化及抗病原菌活性研究3.02003102002年泉州市科技計劃項目戴聰杰泉州市晉江水系浮游生物研究及水質(zhì)評價3.02003102002年泉州市科技計劃項目謝進金新型有機/無機雜化材料的研究3.02003102002年泉州市科技計劃項目陳延民蜜蜂Ammarl轉(zhuǎn)基因技術(shù)體系的建立及應(yīng)用20.02004.12006.122003年國家自然科學(xué)基金項目孫亮先毛細管電泳電化學(xué)檢測法在中藥和食品分析中的應(yīng)用3.02003.112006.62003年福建省科技廳青年科技人才創(chuàng)新項目彭友元河口濕地主要重金屬污

    27、染的植物修復(fù)研究3.0200320062003年泉州市科技計劃項目李裕紅從海洋產(chǎn)品中提取生物活性物質(zhì)2.0200320062003年泉州市科技計劃項目龔麗芬水產(chǎn)養(yǎng)殖品藥物殘留的快速檢測方法研究2.0200320052003年泉州市科技計劃項目張英武蘆柑果實農(nóng)藥殘留與果皮綜合利用研究2.0200320062003年泉州市科技計劃項目鄭志福南美白對蝦N-乙酰-D-氨基葡萄甘酶的活力調(diào)控研究1.02005.12006.122004年福建省教育廳科技計劃項目謝曉蘭蝦蟹凝集素及其在病害防治中的應(yīng)用研究4.02004.052006.122004年省自然科學(xué)基金戴聰杰重金屬對紅樹林營養(yǎng)的制約行為及植物修復(fù)4

    28、.02004.52006.122004年省科技創(chuàng)新李裕紅幾丁質(zhì)酶對南美白對蝦生長生育影響的研究3.32005.12007.122004年省科技創(chuàng)新謝曉蘭以基因表達序列分析技術(shù)(SAGE)高通量篩選植物抗病相關(guān)基因及植物與病原菌互作分子機制的研究5.02004.92005.92004年泉州市科技計劃項目孫亮先萃取精鎦與催化精鎦耦合工藝中試過程模擬研究3.02004.52005.122004年泉州市科技計劃項目曾宏海鰻人工養(yǎng)殖的疾病防治3.02004.62006.122004年泉州市科技計劃項目謝嘉華天竺桂揮發(fā)油提取、抗炎效應(yīng)及機理和果實色素毒理試驗3.02004.62006.62004年泉州市科

    29、技計劃項目蔡建秀具有特種性能的含N、O、S席夫堿及其稀土配合物的研究1.02005.92007.72005年省自然科學(xué)基金賢景春芯片分析儀器的構(gòu)建及應(yīng)用1.02005.102008.102005年省教育廳科技項目潘仲巍環(huán)境致癌物致魚類肝臟腫瘤的機制研究1.52005.62007.62005年教育部重點實驗室黃周英海藻提取液對蔬菜抗海水逆性的研究3.02005.72008.72005年泉州市科技計劃項目吳文杰鋸緣青蟹N-乙酰-D-氨基葡萄甘酶活力調(diào)控的研究1.520062006年教育部重點實驗室開放基金課題謝進金兩類抗癌藥物定量構(gòu)效關(guān)系的量子化學(xué)研究1.0200620082006年省自然科學(xué)基金

    30、吳洪集成化芯片分析儀器(LabChip)的構(gòu)建及應(yīng)用1.0200620082006年省自然科學(xué)基金潘仲巍N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶活力的影響10.0200620092006年省科技三項費用謝曉蘭荒漠植物水通道蛋白基因分子克隆定位表達及功能研究8.0200620082006年福建省科技廳青年科技人才創(chuàng)新項目王芳信號傳導(dǎo)因子在對蝦免疫過程中的作用8.0200620082006年福建省科技廳青年科技人才創(chuàng)新項目吳文林除草劑丁草胺對胡子鯰生理毒性的影響1.020062009.102006年福建省教育廳A類科技項目黃周英抗病排藥殘新型無公害漁用飼料添加劑的研發(fā)4.02006-20092006年泉州市科

    31、技計劃項目戴聰杰(二)2002年以來發(fā)表的主要學(xué)術(shù)論文自2002年以來,本實驗室人員在各類核心期刊發(fā)表論文 78 篇,國際著名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表SCI、EI、ISTP論文 37篇;從發(fā)表的論文看實驗室有部分研究成果不僅在國內(nèi)具領(lǐng)先地位,有些已經(jīng)達到了國際同類水平,而且與生物制藥在技術(shù)上或在內(nèi)容上密切關(guān)聯(lián)。表2 實驗室人員2002年1月以來主要科研成果總計: 篇其中SCI、EI、ISTP:37 篇,中文核心期刊 78 篇論文名稱刊物名稱作者排名發(fā)表時 間Inactivation Kinetics of Guanidinium Chloride on Penaeus vannamei -N-Acety

    32、l-D-Glucosaminidase and the Relationship of Enzyme Activity and its ConformationThe Protein Journal第一作者2005, 24(5):267-273.Effects of mercuric ion on the conformation and activity of Penaeus vannamei -N-acetyl-D-glucosaminidaseInternational Journal of Biological Macromolecules第二作者2005, 36(5): 327-33

    33、0.Inactivation Kinetics of -N-Acetyl-D- glucosaminidase from Prawn (Penaeus vannamei) in the Dioxane Solution. Biochemistry (Moscow)第一作者2004, 69(12): 1675-1682Crystal structure of N,N-phthaloylpicoloylhydrazide德國新晶體結(jié)構(gòu)第一作者2005年月份Controlled Synthesis of High OrthoSubstitution Phenol Formaldehyde Resin

    34、Journal of Appied Polymer第二作者2005年11月The Study of Rate Enhancement of the Polymenrization in NMRPChemical Research in Chinese Universities第一作者Synthesis and Photocatalytic Properties of HtaWO6 Intercalater with Oxide MaterialsJournal of Porous Materials第一作者2005年Determination of phenolic acids and fla

    35、vones in Lonicera japonica Thumb. by capillary electrophoresis with electrochemical detection.Electroanalysis第一作者2005, 17(4), 356-362Determination of active components in St. Johns Wort (Hypericum Perforatum) by capillary electrophoresis with electrochemical detection.Electroanalysis第一作者2005, 17(12)

    36、, 1091-109Determination of polyphenols in apple juice and cider by capillary electrophoresis with electrochemical detection. .Food Chemistry第一作者2005, 92, 169175Determination of active components in rosemary by capillary electrophoresis with electrochemical detection.Journal of Pharmaceutical and Bio

    37、medical Analysi第一作者2005, 39: 431-437Determination of phenolic compounds in Perilla Frutescens L. by capillary electrophoresis with electrochemical detection.Journal of Agricultural and Food Chemistry第一作者2005, 53, 8141-8147Electrochemically assisted photocatalytic oxidation of nitrite over Cr-doped T

    38、iO2 under visible light Chem. Eng. Technol第一作者2006,(1)Antioxidant responses in Meretrix meretrix exposed to environmentallyrelevant doses of tributyltinEnvironmentalToxicology and Pharmacology第一作者Jul-05identification of white spot syndrome virus (WSSV) envelope proteins involved in shrimp infection

    39、<Virology>第一作者332 (2005) (SCI收錄)有機溶劑對南美白對蝦N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶活力的影響廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)第二作者2005, 44(5): 693-696.金屬離子對凡納對蝦N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶活力的影響臺灣海峽第三作者2005, 24(1): 78-82腰果酚醛鐵聚合物的特性與表征材料導(dǎo)報第二作者2004第18卷第10期NaNO2/FeSO4 ·7H2O存在下苯乙烯活性自由基聚合的加速劑 應(yīng)用化學(xué)第一作者2005年Vol.22.No.9NaNO2/FeSO4·7H2O控制苯乙烯活性自由基聚合的研究廈門大學(xué)學(xué)報第

    40、一作者2005年Vol.44.No.2毛細管電泳電化學(xué)檢測法測定葡萄和葡萄酒中的白藜蘆醇.分析測試學(xué)報第二作者2005, 24 (3): 125-127光電協(xié)同催化降解水楊酸和苯胺:二氧化鈦晶型的影響環(huán)境科學(xué)學(xué)報第三作者2005,25(6):756-760堿性脂肪酶在正庚烷中催化合成己酸乙酯的研究福建師范大學(xué)學(xué)報第二作者2005年第四期三丁基錫對文蛤鰓的抗氧化酶活性及脂質(zhì)過氧化的影響環(huán)境科學(xué)學(xué)報第一作者2005年第10期三丁基錫對文蛤鰓酸性磷酸酶、堿性磷酸酶和Na + 、 K+ ATP 酶活性的影響海洋環(huán)境科學(xué)第一作者2005年第10期三丁基錫對文蛤外套膜代謝酶活性的影響臺灣海峽第一作者200

    41、5年第四期海藻提取液對盆栽蔬菜產(chǎn)量的影響西北農(nóng)業(yè)學(xué)報第一作者2005年第6期木麻黃幼苗滲透調(diào)節(jié)物對酸雨脅迫的響應(yīng)及其抗逆作用中國生態(tài)農(nóng)業(yè)學(xué)報第一作者2005年第2期海鰻消化道的顯微結(jié)構(gòu)中國水產(chǎn)科學(xué)第一作者2005年1月,第一期Screening of Lectins in Crab and Shrimp from Fujian Coast of ChinaMarine Science Bulletin第一作者2005, 7(1): 7781鋸緣青蟹凝集素的分布和性質(zhì)鑒定廈門大學(xué)學(xué)報第一作者2005,44(4):555558.混合營養(yǎng)型浮游生物生態(tài)學(xué)研究進展生態(tài)學(xué)報第一作者2005,25(9):

    42、23992405.虎紋蛙蛙肉和蛙皮的營養(yǎng)成分分析與評價營養(yǎng)學(xué)報第一作者2004,24(5):403405南美白對蝦凝集素的凝集活性及部分性質(zhì)研究水產(chǎn)科學(xué)第二作者2005,24(1):1316酶修飾鵪鶉紅細胞對12種甲殼動物血清凝集素凝集活性的影響海洋科學(xué)第一作者2005,12晉江流域水質(zhì)污染與浮游動物四季群落結(jié)構(gòu)的關(guān)系動物學(xué)雜志第一作者2005,40(5):8-13草魚堿性磷酸酶的分離純化與部分性質(zhì)研究.廈門大學(xué)學(xué)報第三作者2005,44(5):684-687溫度和PH對鮑魚菇8120和平菇P54菌絲生長的影響食用菌第二作者2005,27(4):1011余甘子各器官總黃酮含量分析熱帶作物學(xué)報第

    43、一作者2005年第1期方格星蟲屬動物的研究進展海洋科學(xué)第一作者2005年Aquaporins as potential drug targets.Acta Pharmacologica Sinica.第一作者2006 Apr;27(4). cDNA Cloning,Prokaryotic and Eukaryotic aeaxpression and Characterization of Porcine Leukemia Inhibitory Factor.Chemical Research in Chinese Universities.第五作者2006年第22(2)Inhibitory

    44、kinetics of mercuric ion on the activity of -N-acetyl-D-glucosaminidase from green crab (Scylla serrata)International Journal of Biological Macromolecules第一作者2006, 39Inhibitory effects of salicylic acid family compounds on the diphenolase activity of mushroom tyrosinaseFood Chemisty第四作者2006,(95)Puri

    45、fication and Some Properties of -N-Acetyl-D-glucosaminidase from Viscera of Green Crab (Scylla serrata) Biochemistry (Moscow)第四作者2006,71Effect of Tributyltin at Environmentally Relevant Doses on Levels of Sex Hormones in Female Clams Meretrix meretrixBulletin of environmental contamination and toxic

    46、ology第一作者December (2005)75:1163-1167Vertical Distribution of Acid-volatile Sulfide and Simultaneously Extracted Metals in Mangrove Sediments from the Jiulong River Estuary Bulletin of Environmental contamination and Toxicology 第五作者 Yan Chongling, Yuan Jianjun, et al. Partitioning of heavy metals in

    47、the surface sediments of Quanzhou Bay wetland and its availability to Suaeda australis. Journal of Environmental Science第一作者2006,18(2):334-340 Expression profiling of rice genes in early defense responses to blast and bacterial blight pathogens using cDNA microarray. Physiological and molecular plan

    48、t pathology, 2006 Physiological and molecular plant pathology  (Physiol. mol. plant pathol.)第三作者2006, vol. 68,. 51-60The Rice 14-3-3 Gene Family and its Involvement in Responses to Biotic and Abiotic StressDNA Research第三作者2006Inhibition Kinetics of Hydrogen Peroxide on -N-Acetyl-

    49、D-glucosaminidase from Prawn (Penaeus vannamei)Journal of Enzyme Inbhbition and Medicinal Chemistry第一作者2006,21Irreversible kinetics of -N-Acetyl-D-glucosaminidase from prawn (Penaeus vannamei) inactivated by mercuric ionJournal of Experimental Marine Biology and Ecology第三作者2006,339(1)A two-dimension

    50、al manganese coordination polymer:polybis(-3,5-dimethylbenzoato)-(-4,4'-pyridine)manganese()Metal-organic Papers第一作者2006年7月Determination of isoflavones in red clover by capillary electrophoresis with electrochemical detectionFitoterapia,第一作者2006.77Quantitative and qualitative analysis of flavono

    51、id markers in Frucus aurantii of different geographical origin by capillary electrophoresis with electrochemical detectionJournal of Chromatography B第一作者2006, 830: 224230Immunoassays based on microelectrodes arrayed on a silicon chip for high throughput screening of liver fibrosis markers in human s

    52、erumBiosensors and Bioelectronics第二作者2006, 21: 22102216Effect of cobalt precursor on microstructures and visible light photoactivity of doped TiO2 powders Chin. J. Chem. Phys第一作者006,19(5): 463-468Electrochemically assisted photocatalytic oxidation of nitrite over Cr-doped TiO2 under visible lightChe

    53、m. Eng. Technol第一作者2006, 29(1), 146-154氨基酸對凡納濱對蝦N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶活力的影響海洋科學(xué)第一作者2006,30(3)醋酸酐對太平洋白對蝦N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶的抑制動力學(xué)中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報第一作者2006,22(11)不同養(yǎng)殖期的凡納濱對蝦外殼膜NAGase基本性質(zhì)比較臺灣海峽第二作者2006,25(3)不同生長期凡納濱對蝦肝胰腺NAGase的基本性質(zhì)變化廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)第二作者2006,45稀土-對氨基苯甲酸配合物的合成及結(jié)構(gòu)研究化學(xué)研究與應(yīng)用第一作者2006,18(3)毛細管電泳電化學(xué)檢測法測定煙草中的多元酚分析

    54、試驗室第一作者2006,25(2): 92-96懸浮法制備腰果酚醛樹脂多孔微球的特性應(yīng)用化學(xué)第二作者2006年第4期兩種病原菌感染海鰻后外周血白細胞的病理變化動物學(xué)雜志第一作者2006.10;Vol.41No.5福建晉江水系浮游植物調(diào)查及水質(zhì)狀態(tài)的評價中國環(huán)境監(jiān)測第一作者2006.10;Vol.41No.5Purification and characterization of lectin from the humoral fluids of Charybdis feriatusChinese Journal of Oceanology and Limnology第一作者2006年5月第24

    55、卷第4期經(jīng)酶修飾和未經(jīng)酶修飾的鵪鶉紅細胞對甲殼動物血清凝集素凝集活性的差異研究海洋科學(xué)第一作者2005年12月29卷12期斑紋蟳凝集素(CFL)的初步研究.CFL的分子組成及性質(zhì)鑒定海洋學(xué)報第一作者2006年5月第28卷第3期天竺桂揮發(fā)油化學(xué)成分及抑菌活性研究熱帶亞熱帶植物學(xué)報第一作者2006,14(5)Rab蛋白的結(jié)構(gòu)、功能與研究展望臺灣海峽第一作者2006年11月第25卷第4期鋸緣青蟹N-乙酰氨基葡萄苷酶在甲醛溶液中的失活動力學(xué)研究廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)第一作者2006,45(1)泉州潮間帶貝類的生態(tài)分布海洋科學(xué)第一作者2006,30(1)過氧化氫對鋸緣青蟹N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶

    56、的抑制動力學(xué)研究臺灣海峽第一作者2006,25(4)羅非魚過氧化氫酶活性的初步研究水利漁業(yè)第一作者2006.6氨基酸對鋸緣青蟹N-乙酰氨基葡萄苷酶的效應(yīng)廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)第二作者2006,45(2)丙酮對鋸緣青蟹N-乙酰氨基葡萄苷酶活力與構(gòu)象的影響廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)第三作者2006,45(2)金屬離子對鋸緣青蟹NAGase活力的影響臺灣海峽第二作者2006,25(3)福建若干荔枝古樹資源的RAPD分析福建農(nóng)林大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)第五作者2005年第24卷第4期中蜂與意蜂營養(yǎng)雜交對工蜂蘋果酸脫氫酶的影響上海交通大學(xué)學(xué)報:農(nóng)業(yè)科學(xué)版 第二作者2006年 24卷 1期三丁基錫對文蛤

    57、消化腺脂質(zhì)過氧化及抗氧化酶活性的影響廈門大學(xué)學(xué)報自然科學(xué)版第一作者第45卷 第1期2006.1 102-105Cr6+ 對黃鱔外周血紅細胞微核及白細胞的影響水產(chǎn)科學(xué)第一作者2006年12月,25(12)堿性脂肪酶在正庚烷中催化合成乙酸乙酯的研究食品工業(yè)科技第一作者第2期 2006年木麻黃幼苗小枝質(zhì)膜離子泵活性對酸雨的響應(yīng)J.廈門大學(xué)學(xué)報第一作者2006,45(1):131-135.應(yīng)用慧星實驗研究苯并a芘對真鯛(Pagrosomus major)血細胞DNA的損傷J. ,農(nóng)業(yè)環(huán)境科學(xué)學(xué)報第二作者2006,12(四)實驗室各研究方向的研究現(xiàn)狀1、閩南藥用植物資源的調(diào)查和民間特效方劑的搜集閩南野生

    58、藥用植物資源豐富 ,其種類和分布因地域、氣候特點的不同而有所不同 ,因此掌握和了解野生藥用植物資源的分布、種類及其資源量 ,對其合理開發(fā)利用具有重要意義。通過野外采集、系統(tǒng)調(diào)查、查閱有關(guān)文獻資料等方式 ,對閩南地區(qū)藥用植物資源的分布及利用狀況進行了調(diào)查研究 ,并從該區(qū)實際出發(fā) ,提出開發(fā)利用的建議。在1984-1986年全國中草藥資源調(diào)查,我市醫(yī)藥部門查得泉州地區(qū)中草藥588科735種。對于閩南藥用植物資源狀況及其保護,即藥用植物資源的變遷,資源蘊藏量;生態(tài)環(huán)境與資源的關(guān)系;藥用植物資源保護中存的問題等方面,建議開展藥用植物資源普查、加強常用和珍稀瀕危藥用植物的研究及其遷地保護。已收集了蛇舌草

    59、、一點紅、羊蹄草、鳳尾草、半邊蓮、龍葵、白英、連錢草、金錢草等草藥的閩南民間方劑:2、使用現(xiàn)代分析化學(xué)技術(shù)對藥用植物的藥用成分進行分析和分離純化近幾年,實驗室利用現(xiàn)代分析技術(shù)對植物(和藥物)的藥用成分進行了分析和分離純化。目前,開展的工作有:使用流動注射高效毛細管電泳法分離測定了各種藥物和植物中的麻黃堿和偽麻黃堿含量,分離測定了藥物和植物中的B1、B2、B6和維生素PP(PP)的含量;分離測定了多種藥用植物中龍膽苦苷和獐牙菜苦苷的含量;分離測定了多種植物的黃酮含量;分離測定了葡萄和葡萄酒中的白藜蘆醇含量,等等。使用高效液相色譜法測定了余甘子中的單寧酸含量。使用高效液相色譜法和毛細管電泳法分離測

    60、定了茶葉中各種茶多酚的含量和農(nóng)藥殘留;使用原子光譜法、熒光光譜法、樹脂相光度法、析相光度法、催化動力學(xué)光度法等手段測定了各種植物中的微量元素;與永春生物醫(yī)藥企業(yè)海裕生物技術(shù)有限公司合作,使用紫外光譜法測定了不同生長時期黃花蒿植物中的活性成分青蒿素的含量,并對青蒿素進行了分離純化。發(fā)表了與以上測定相關(guān)的論文幾十篇。3、藥用植物成分和合成的小分子成分的藥理和毒理分析本實驗室在生理生化和分子生物學(xué)方面作了較多有價值的工作。(1)采用酶動力學(xué)方法研究了三丁基錫、丁草胺等有機小分子的毒理作用;(2)完成了多個基因的克隆和功能分析工作。(3)在組織解剖水平上研究了重金屬離子的毒理作用。已發(fā)表的論文中有10篇被SCI收錄。4、小分子藥物成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析和化學(xué)合成,藥物設(shè)計小分子藥物成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析和藥物構(gòu)效關(guān)系的研究對藥物成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析,采用各種波譜分析方法,如紅外光譜法(IR)、紫外光譜法(UV)、質(zhì)譜法(MS)和核磁共振光譜法(NMR),并結(jié)合化學(xué)降解、化學(xué)轉(zhuǎn)化等方法,開展對天然藥物結(jié)構(gòu)分析和鑒定的研究,如對青蒿素、黃酮類、揮發(fā)油等分子結(jié)構(gòu)進行分析,取得初步的成果。利用量子化學(xué)計算方法對藥物構(gòu)效關(guān)系進行研究,找出藥物分子中電子結(jié)構(gòu)與藥物活性之間的內(nèi)在聯(lián)系,從理論上預(yù)測和設(shè)計活

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