《早發(fā)性癲癇性腦病與相關(guān)基因》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《早發(fā)性癲癇性腦病與相關(guān)基因（26頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,MecP2,、,STXBP1,、,CDKL5,與,EEEs,、,Rett,2014-,4,-,3,田茂強,1,、,MecP2,：,(methyl-CpG binding protein 2),甲基化,CpG,結(jié)合蛋白,2,2,、,STXBP1:,（,sataxin binding protein 1,）突觸融合蛋白結(jié)合蛋白,1,3,、,CDKL5:,（,cyclin-dependent kinase like 5,）細胞周期蛋白依賴,性,激酶樣,-5,早,發(fā)性,癲癇性腦?。?Early-onset epil
2、eptic encephalopathies EEEs,）：,EEEs,是指在新生兒期或嬰兒期出現(xiàn)持續(xù)的癲性活動，從而導致認知、運動全面發(fā)育落后,、,自閉癥等災(zāi)難性的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。近年研究顯示基因的突變與本病發(fā)生密切相關(guān)。上述相關(guān)癲癇綜合征均病因不明確，,STXBP1,、,CDKL5,等,被認為與病因不明的上述癲癇綜合征有關(guān),。,而,mecp2,突變導致,Rett,綜合征是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育性疾病，而沒有歸入,EEEs,。,癲癇性腦病,EEEs,EME,Dravet,West,Oh,t,a,h,ara,MMPEI,1,2,3,MecP2,CDKL5,STXBP1,Mecp2,功能,DNA,甲基
3、化是調(diào)節(jié)基因表達的一個關(guān)鍵方式，,具有調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄激活、調(diào)節(jié)染色體構(gòu)象、參與,RNA,剪切等多種功能，在神經(jīng)發(fā)育過程中起著重要的作用。,MeCP2,是神經(jīng)活動的一個重要調(diào)控分子，可以調(diào)節(jié)基因表達。,可調(diào)節(jié)學習和記憶，而學習和記憶涉及到神經(jīng)元可塑性的改變，而普遍認為藥物成癮是一種神經(jīng)元可塑性的紊亂，據(jù)此人們推斷,MeCP2,參與調(diào)節(jié)成癮。,Mecp2,功能,孤獨癥是一種發(fā)育性疾病，有些表型與,Rett,相似，故也認為,MecP2,與孤獨癥有關(guān)。,MeCP2,是人類神經(jīng)發(fā)育性疾病的一個重要候選基因。,Rett,綜合征,MecP2,藥物成癮,相關(guān)疾病,孤獨癥,Rett,綜合征,是一種,x,連鎖的神經(jīng)發(fā)育
4、性遺傳病，主要累及女性，發(fā)病率為,1,10 0001,15 000,。,是位于染色體,Xq28,的,MECP2,基因異常所致。,女性常見的散發(fā)性智力低下的主要原因之一。,86%,的,Rett,患兒該基因陽性，另外,14%,患兒陰性。提示可能存在非編碼區(qū)突變，或有第二致病基因。,Rett,綜合征,而,CDKL5,突變是導致,Rett,的常見的第二致病基因，特別是不典型,Rett,。,而,CKLD5,突變多見于嬰兒痙攣癥，因此常常見到嬰兒痙攣癥患兒會出現(xiàn)諸如,Rett,的手的刻板樣動作、或孤獨癥樣表現(xiàn)、頭圍增長緩慢等。,因此不難理解,Rett,與嬰兒痙攣征的臨床表現(xiàn)重疊。,孤獨癥與藥癮,孤獨癥又稱
5、自閉癥，起病于嬰幼兒時期。,三大基本臨床特征：語言障礙、社交障礙和刻板狹隘的興趣，廣泛性發(fā)育障礙,(pervasive developmental disorder,，,PDD),。,孤獨癥主要發(fā)生在男性中，男女比率為,41,。,多因素參與發(fā)病，但遺傳因素被認為在孤獨癥的發(fā)病中占據(jù)重要地位。,同卵雙生子共患孤獨癥的概率為,60%80%,。,孤獨癥與藥癮,異卵雙生子共患病概率為,0%5%,，患者同胞患病概率為,3%5%,。,藥物成癮,(drug addiction),是一種以強迫性反復(fù)用藥為主要特征的慢性復(fù)發(fā)性腦病。,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,(BDNF),是首個公認的受,MeCP2,調(diào)控的下游靶分子
6、。它是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員之一。,孤獨癥與藥癮,在脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，可維持胚胎神經(jīng)元的存活、分化、生長、聯(lián)系和可塑性。,研究表明，,BDNF,也參與了神經(jīng)元可塑性相關(guān)過程如記憶、學習及吸毒等。,1,2,3,MecP2,CDKL5,STXBP1,CDKL5,的功能,CDKL5,基因定位于染色體,Xp22.13,，編碼一個具有激酶活性的磷酸化蛋白。,屬于絲氨酸,/,蘇氨酸蛋白激酶家族成員，在,N-,端和,C-,端有一個保守的絲氨酸,/,蘇氨酸激酶區(qū)域，可以調(diào)節(jié)其激酶活性和核酸定位。,突變區(qū)域和臨床表型的嚴重程度之間無相關(guān)性。,Rett,綜合征,CDKL5,嬰兒痙攣癥,相關(guān)疾病,早期肌
7、陣攣腦病,臨床表現(xiàn),CDKL5,突變多累及女孩，在典型的癲癇性腦病基礎(chǔ)上，出現(xiàn)類似,Rett,綜合征的表現(xiàn)，如過度換氣、頭圍增長減速。,睡眠障礙、刻板動作、嚴重運動功能障礙、手的失用、脊柱側(cè)后凸畸形。,臨床表現(xiàn)分三期：,03,02,01,反復(fù)驚厥,肌張力低下,間歇期,EEG,正常,嬰兒痙攣,EEG,高度失律,難治性強直,肌陣攣癲 癇,1,3,MecP2,CDKL5,STXBP1,2,STXBP1,的功能,STXBP1,基因定位于,9q34.1,，編碼,STXBP1,蛋白，這是一個進化上非常保守的蛋白，在神經(jīng)元中表達。,促進囊泡的沉淀與膜融合，參與突觸囊泡循環(huán)。,STXBP1,蛋白在突觸囊泡釋放
8、中發(fā)揮重要作用。,STXBP1,突變可導致大田原綜合征及嬰兒痙攣病。,大田原綜合征,STXBP1,嬰兒痙攣癥,*,相關(guān)疾病,Otsuka M,，,Oguni H,，,Liang JS,，,et al.STXBP1 mutations cause not only Ohtahara,syndrome but also West syndrome-result of Japanese cohort study J.Epilepsia,，,2010,，,51(12),：,2449-2452,大田原綜合征,患兒在嬰兒早期發(fā)病，臨床表現(xiàn)以難治性強直痙攣發(fā)作為主,，,發(fā)作間期,EEG,為爆發(fā),-,抑制,。
9、,Milh,等,*,對頭顱,MRI,檢查無腦結(jié)構(gòu)異常的,38,例大田原綜合征患兒進行了,STXBP1,基因檢測，發(fā)現(xiàn),13%,（,5/38,例）的患兒出現(xiàn)新發(fā)突變。,同樣，,Mignot,等的研究中也有,7%,（,2/29,例）的不明原因,EEEs,患兒檢測到,STXBP1,新發(fā)突變。,*Milh M,，,Villeneuve N,，,Chouchane M,，,et al.Epileptic and nonepileptic features in,patients with early onset epileptic encephalopathy andSTXBP1 mutations J.,Epilepsia,，,2011,，,52(10),：,1828-1834.,Aristaless,相關(guān)同源異型盒基因（,aristaless-related homeobox,）,Thank you for listening,謝謝聆聽,
早發(fā)性癲癇性腦病與相關(guān)基因
