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    2022年醫(yī)學(xué)專題—宮頸癌篩查與HPV檢測

    上傳人:一** 文檔編號:246888061 上傳時間:2024-10-16 格式:PPT 頁數(shù):29 大?。?2.93MB
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    1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,Title,Location,Date,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,Title,Location,Date,*,宮頸癌篩查與,HPV,檢測,(jin c),福州省立醫(yī)院中心,(zhngxn),實驗室,第一頁,

    2、共二十九頁。,2,目錄,(ml),宮頸癌篩查背景介紹,國外權(quán)威機(jī)構(gòu)對于,HPV,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,選擇合適的高危型,HPV,檢測方法,第二頁,共二十九頁。,世界范圍內(nèi),宮頸癌是婦女第二大常見惡性腫瘤;在一些發(fā)展中國家,是婦女的頭號,(tuho),死因;,世界范圍內(nèi)每年約有,46.6,萬宮頸癌新發(fā)病例,亞洲,23.5,萬占一半,中國估計有近,10,萬新發(fā)病例,約占世界新發(fā)病例總數(shù)的,1/5,;,中國每年約有,3,萬婦女死于宮頸癌;,我國中西部農(nóng)村,由于缺乏資金和醫(yī)療技術(shù),宮頸癌是婦女主要的衛(wèi)生問題之一;,我國城市婦女由于缺乏有組織的篩查計劃和醫(yī)學(xué)知識也面臨宮頸癌嚴(yán)重威脅;,*,喬友林教授

    3、,,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤,(zhngli),研究所流行病學(xué)研究室主任,中國的宮頸癌防治事業(yè),(shy),依然任重而道遠(yuǎn)!,中國宮頸癌防治的機(jī)遇與挑戰(zhàn),第三頁,共二十九頁。,1995,年:,IARC,專題討論會:,HPV,感染是宮頸癌的主要病因。,WHO,宣布,HPV,是引起宮頸癌變的首要,(shuyo),因素,1800,s,1960,s-80,s,1970,s-80,s,1980,s-90,s,1990,s-,與性行為相關(guān),(xinggun),感染,(gnrn),因子,(,單純皰疹病毒,),提出,HPV,與宮頸癌發(fā)病有關(guān)的假設(shè),克隆,HPV16,型、發(fā)現(xiàn),HPV,的致病機(jī)理,HPV,被確認(rèn)為子宮

    4、頸癌主要病因,楚爾,.,豪森,2008,諾貝爾生理獎獲得者,宮頸癌的明確病因,持續(xù)性的高危型,HPV,感染,第四頁,共二十九頁。,確,定,疾,病,疾,病,病,理,預(yù),防,疾,病,子宮頸癌,(z n jn i),的預(yù)防史,組,織,細(xì),胞,分,子,2003,年,1925,年,1942,年,1996,年,2001,年,2006,年,2012,年,一級預(yù)防,二級預(yù)防,(yfng),三級預(yù)防,宮頸癌,陰道鏡,PAP,LBC,TBS,HC2,care,HPV,Gardasil,HPV,Cervarix,疫苗,(ymio),第五頁,共二十九頁。,2005,年世界衛(wèi)生組織,(WHO),和世界癌癥機(jī)構(gòu),(IAR

    5、C),:,-,目前,(mqin),有足夠的證據(jù)表明,將高危型,HPV,檢測作為初步篩查可以減少宮頸癌的發(fā)生率及死亡率。,早在,2005,年就已明確,(mngqu),HPV,檢測用于宮頸癌篩查,第六頁,共二十九頁。,7,目錄,(ml),宮頸癌篩查背景檢測,國外權(quán)威機(jī)構(gòu)對于,HPV,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,選擇合適的高危型,HPV,檢測方法,第七頁,共二十九頁。,8,國外權(quán)威機(jī)構(gòu)對于,HPV,檢測,(jin c),用于宮頸癌篩查的推薦,美國,ASCCP,指南,-,美國陰道鏡宮頸癌病理協(xié)會,歐洲指南,-,歐洲下生殖道感染大會(,EUROGIN,),WHO,指南,-,世界衛(wèi)生組織,第八頁,共二十九頁

    6、。,美國,ASCCP,指南更新歷程,-HPV,檢測,(jin c),(雜交捕獲二代技術(shù))推動,ASCCP,宮頸癌篩查指南的更新,2001,美國,ASCCP,指南推薦,采用,HPV DNA,檢測用于,ASCUS,婦女,(fn),的分流管理,2006,年,ASCCP,和,2009 ACOG,指南推薦,HPV DNA,檢測,+,液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查,(,30,歲以上,(yshng),婦女),2012/2013,年,ASCCP,發(fā)表指南將聯(lián)合篩查間隔延長至,5,年,美國,NCI,組織的采用,雜交捕獲二代技術(shù),進(jìn)行的著名,ALTS,研究,即,ASCUS/LISIL Triage Study,研究數(shù)據(jù)發(fā)表,

    7、來自歐洲,7,項,研究薈萃分析和長達(dá),6,年隨訪數(shù)據(jù)顯示:聯(lián)合篩查(,雜交捕獲二代技術(shù),)與單獨(dú)采用細(xì)胞學(xué)篩查的,CIN,的累積發(fā)病風(fēng)險對比結(jié)果,美國,Kaiser,醫(yī)學(xué)中心采用,雜交捕獲二代技術(shù),對近,100,萬,婦女長達(dá),9,年,的篩查隨訪研究數(shù)據(jù)結(jié)果,美國,ASCCP,指南對于,HPV,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,第九頁,共二十九頁。,2012,年,ASCCP,、,ACS,、,ASCP,共同發(fā)布宮頸癌篩查新指南,,將聯(lián)合篩查雙陰性篩查間隔年限,延長至,5,年,ASCCP,聯(lián)合,全球,25,家權(quán)威機(jī)構(gòu),,,成立,6,個小組共同回顧分析,1995-2011,年間,1,萬多篇文獻(xiàn),并專門篩選了,

    8、399,篇文獻(xiàn)用來分析評估,(pn),分子檢測在篩查中的應(yīng)用。結(jié)論推薦中明確指出:,雜交捕獲二代技術(shù)(,HC2 HPV,檢測,),是目前全球大規(guī)模篩查中應(yīng)用最為廣泛有效的方法,任何,HPV,檢測方法(包括,HPV,分型)與,雜交捕獲二代技術(shù),相比,其臨床性能目前并不明確,有待進(jìn)一步的研究驗證。,2012ASCCP supporting information,ASCCP,指南對于,HPV,檢測,(jin c),方法的推薦,第十頁,共二十九頁。,M Origoni,et,al.,HPV-DNA testing for cervical cancer precursors:from evidenc

    9、e to clinical practice.,e,cancer 2012,6:258,2012,年歐洲,(u zhu),宮頸癌篩查指南推薦,2012,年歐洲指南推薦,高危型,HPV,檢測用于宮頸癌初篩,雜交捕獲二代,(r di),技術(shù),被歐洲專家和指南認(rèn)可是宮頸癌初篩一線首選,第十一頁,共二十九頁。,歐洲篩查指南:,HPV,檢測方法,(fngf),的評估,HPV,檢測被歐洲指南作為,30,歲以上女性宮頸癌初篩的首選,并推薦了,HPV,檢測技術(shù)的評估標(biāo)準(zhǔn),待驗證,HPV,檢測的臨床靈敏度,CIN2,,,必須達(dá)到雜交捕獲二代技術(shù)(,HC2,)的,90%,以上,(,30,歲以上婦女),宮頸采樣標(biāo)本

    10、要與基于人群的研究,(ynji),,使用,HC2,檢測,可以或不聯(lián)合細(xì)胞學(xué),檢測。,待驗證,HPV,檢測的臨床特異度,CIN2,,必須達(dá)到,雜交捕獲二代技術(shù)(,HC2,)的,98%,以上,(,30,歲以上婦女,)。,Guidelines for human papillomavirus DNA test requirements for primary cervical cancer screening in women30 years or older”by Meijers et al.,(2009),第十二頁,共二十九頁。,2015,年歐洲,EUROGIN,宮頸癌篩查指南,(zhnn),推

    11、薦,將常見,(chn jin),的,HPV,檢測技術(shù)分為兩類:二代雜交捕獲法,HC2,及所有,PCR,方法,進(jìn)行人群為基礎(chǔ)的臨床實驗(其中,CIN2+60,例),重復(fù)率大于,87%,所有,HPV,檢測技術(shù),性能不低于金標(biāo)準(zhǔn),雜交捕獲二代技術(shù)的臨床性能的,95%,,方可用于宮頸癌的初篩,2015.2 EUROGIN Meeting,2015,年歐洲,EUROGIN,大會,(dhu),推薦,HPV,檢測用于宮頸癌初篩,2015,年歐洲,EUROGIN,大會確定了,HPV,檢測,的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),來保證初篩的效果,第十三頁,共二十九頁。,WHO,指南對于,HPV,檢測,(jin c),用于宮頸癌篩查的推薦

    12、,14,第十四頁,共二十九頁。,15,WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention.World Health Organization 2013,2013,年,WHO,推薦的三種篩查方法:,HPV,檢測,(jin c),,細(xì)胞學(xué)檢查,,VIA,檢查。,首推高危型,HPV,作為宮頸癌初篩首選方法,推薦高危型,HPV,檢測,cut-off,值,1.0 pg/ml,這是雜交捕獲二代技術(shù)(,HC2,),所特有的判斷標(biāo)準(zhǔn),WHO,指南對于,(duy),HP

    13、V,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,第十五頁,共二十九頁。,16,目錄,(ml),宮頸癌篩查背景檢測,國外權(quán)威機(jī)構(gòu)對于,HPV,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,選擇合適的高危型,HPV,檢測方法,第十六頁,共二十九頁。,目前,(mqin),中國,HPV,檢測行業(yè)現(xiàn)狀,截至,2014,年底,共有,27,個廠家超過,60,種,HPV,檢測產(chǎn)品,技術(shù)種類繁多,進(jìn)口,(jn ku),/,國產(chǎn),FDA/CE/CFDA,雜交捕獲法,/,膜雜交法,/,熒光定量,PCR,法,臨床醫(yī)生的困惑,那些方法準(zhǔn)確性高?,那些結(jié)果有臨床意義?,第十七頁,共二十九頁。,18,CvCx Cases/100,000,0,5,10,15,2

    14、0,25,15-19,20-24,25-29,30-34,35-39,40-44,45-49,50-54,55-59,60-64,65,Age(years),HPV Prevalence(%),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,HPV,Cervical Cancer,Sources:NCI SEER Data,1990-94;Melkert et al.,1993.Int J Canc 53:919.,HPV,感染,(gnrn),和宮頸癌的發(fā)生率,第十八頁,共二十九頁。,感染,HPV,病毒不代表,(dibio),患宮頸癌,設(shè)定檢測閾值非常重要,19,還沒有發(fā)生細(xì)胞學(xué)改變的

    15、患者,病毒感染量較低就不會進(jìn)展,(jnzhn),為,CIN,病變,病毒感染量較高則有發(fā)生,CIN,病變的風(fēng)險;,已經(jīng)發(fā)生細(xì)胞學(xué)改變的患者,病毒感染量較低則轉(zhuǎn)歸的幾率較高,病毒感染量較高則進(jìn)展的幾率較高;,CIN,病變,進(jìn)展為高級病變,無,CIN,病變,CIN,轉(zhuǎn)歸,第十九頁,共二十九頁。,WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention.World Health Organization 2013,WHO,宮頸癌篩查指南推薦,(tujin),HPV,

    16、檢測陽性判斷值,1.0pg/ml,第二十頁,共二十九頁。,當(dāng),Cutoff,值在,1.0pg/ml,時,無論是自體采樣還是醫(yī)生直接,(zhji),采樣,臨床性能都是最優(yōu)的,HC2,設(shè)定臨床陽性判斷值即:,cut off1.0pg/ml,,相當(dāng)于病毒載量為,5000,拷貝,/,檢測,J.L.BELINSON*,Y.L.QIAO,et al Shanxi Province cervical cancer screening study II:Self-sampling for high-risk human papillomavirus compared to direct sampling for human papillomavirus and liquid based cervical cytology.,Int J Gynecol Cancer 2003,13,819826,為何,WHO,宮頸癌篩查指南推薦此陽性判斷,(pndun),標(biāo)準(zhǔn),-,準(zhǔn)確性好,第二十一頁,共二十九頁。,該臨床陽性判斷值多次重復(fù)試驗,(shyn),一致性、臨床敏感性最佳,10000,0.1,1,10,100

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