2022年醫(yī)學(xué)專題—第7章細(xì)菌感染的檢查與防治

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1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,第,7,章,細(xì)菌感染的檢查方法與防治,(fngzh),原則,第一頁，共三十三頁。,【,掌握,】,1,）臨床常用的病原學(xué)檢測標(biāo)本采集與送檢的原則；,2,）人工自動免疫、人工被動免疫的概念及常用的生物制品；,【,熟悉,】,1,）細(xì)菌學(xué)診斷的一般程序；,2,）常用血清學(xué)試驗,(

2、shyn),的原理；,3,）獲得性免疫產(chǎn)生的方式；,【,了解,】,其它內(nèi)容。,學(xué)習(xí),(xux),要求,第二頁，共三十三頁。,1.,標(biāo)本的采集和送檢,避免雜菌污染,不同期不同標(biāo)本,用抗菌素以前,采集病變明顯部位,標(biāo)本必須新鮮,運送注意保存,第一節(jié) 細(xì)菌感染的實驗室診斷,一、細(xì)菌學(xué)診斷,(zhndun),檢材容器貼上標(biāo)簽,并填寫好化驗單,第三頁，共三十三頁。,2.,致病菌的檢驗程序,(chngx),和常用項目,標(biāo)本(biobn),直接,(zhji),涂片,染色鏡檢,分離培養(yǎng),形態(tài)特征,生化試驗,血清學(xué)試驗,動物實驗,明確診斷,初步診斷,血清學(xué)診斷,細(xì)菌的快速鑒定,形態(tài)學(xué)檢查,（常規(guī)培養(yǎng)或,特殊培養(yǎng)

3、）,（凝集試驗、沉淀反應(yīng)、免疫標(biāo)記技術(shù)等）,(,微生物數(shù)字編碼分類鑒定法、血培養(yǎng)自動化檢測系統(tǒng)、核酸雜交技術(shù)、,PCR,技術(shù)、,DNA,芯片技術(shù)等）,藥物敏感試驗,第四頁，共三十三頁。,藥物,(yow),敏感試驗,原 理：,測定標(biāo)本中致病菌對藥物敏感程度,(chngd),，可指導(dǎo)臨床選用抗菌藥物。,常用方法：,紙片瓊脂擴散法，以抑菌直徑的大小來反映被測菌對該藥物的敏感程度。,第五頁，共三十三頁。,將疫苗或類毒素接種于人體，使機體獲得免疫力的一種防治,(fngzh),微生物感染的措施。,一、人工,(rngng),主動免疫（掌握）,第二節(jié) 細(xì)菌,(xjn),感染的免疫預(yù)防,第六頁，共三十三頁。,主

4、要,(zhyo),的生物制品,（,1,）死疫苗,：,選用免疫原性強的細(xì)菌，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化,(lhu),方法殺死而成。如傷寒、霍亂、狂犬病。,（,2,）減毒活疫苗,：,用減毒或無毒力的活病原體制成。卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。,區(qū)別點,死疫苗,活疫苗,制劑特點,死，強毒株,活減毒株,接種劑量與特點,量較大，,23,次,量較小，,1,次,保存及有效期,易保存，約,1,年,不易保存，,4,數(shù)周,免疫效果,較低，,維持?jǐn)?shù)月,2,年,較高，,維持,35,年甚至更長,第七頁，共三十三頁。,主要,(zhyo),的生物制品,（,3,）類毒素：,細(xì)菌外毒素經(jīng),0.3%-0.4%,甲醛液作用,3-4,

5、周后，毒性消失但仍保持免疫原性。如白百破三聯(lián)疫苗,（,4,）新型,(xnxng),疫苗,亞單位疫苗,核酸疫苗,治療性疫苗,轉(zhuǎn)基因植物疫苗,第八頁，共三十三頁。,抗毒素,二、人工,(rngng),被動免疫,注射含有特異性抗體,(kngt),的免疫血清或純化免疫球蛋白抗體,(kngt),，或細(xì)胞因子等免疫制劑，使機體獲得特異性免疫力,主要,(zhyo),生物制品,抗菌免疫血清,免疫球蛋白,細(xì)胞因子制劑,第九頁，共三十三頁。,人工(rngng)主動免疫與人工(rngng)被動免疫,區(qū)別要點,人工主動免疫,人工被動免疫,免疫物質(zhì),抗原,抗體或細(xì)胞因子等,免疫出現(xiàn)時間,慢，,24,周,快，立即,免疫維持

6、時間,長，數(shù)年,數(shù)月,短，,23,周,主要用途,預(yù)防,治療或緊急預(yù)防,比較,(bjio),第十頁，共三十三頁。,第三節(jié) 細(xì)菌,(xjn),感染的治療,一、抗菌藥物的種類,1.,生物,(shngw),來源：,細(xì)菌：多黏菌素、桿菌肽,真菌：青霉素、頭胞菌素,放線菌：鏈、卡那、四、紅、兩性霉素,B,、放線菌素,D,2.,按化學(xué),(huxu),結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類,-,內(nèi)酰胺類：青霉素、頭胞菌素,大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素,氨基糖苷類：鏈、卡那霉素,四環(huán)類：四環(huán)素,氯霉素,人工合成：喹諾酮類、磺胺類,第十一頁，共三十三頁。,二、抗菌藥物,(yow),的殺菌機制,第十二頁，共三十三頁。,抗菌藥物在發(fā)揮殺菌作用的過程中

7、，病原菌又是如何,(rh),應(yīng)對的？,第十三頁，共三十三頁。,細(xì)菌的耐藥性：,指細(xì)菌對藥物所具有的相對,(xingdu),抵抗性。,多重耐藥性：,指細(xì)菌同時具有對多種作用機制不同的抗菌藥物具有耐藥性。,三、細(xì)菌,(xjn),的耐藥性,第十四頁，共三十三頁。,（一）細(xì)菌,(xjn),耐藥性的分類,1,、天然耐藥性,/,固有耐藥性：,青霉素,對,G,腸道桿菌無效；,二性霉素,B,與真菌,(zhnjn),細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合膜通透性，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏真菌,(zhnjn),死亡，而細(xì)菌細(xì)胞膜缺乏固醇類物質(zhì)。,2,、獲得性耐藥：,敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有耐藥性的菌株，如金葡菌對青霉素耐藥；,第十五

8、頁，共三十三頁。,1.,基因突變：,耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現(xiàn)，抗菌藥的作用只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；以,單一耐藥性,為主；相對穩(wěn)定，很少自然丟失。,2.,質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性,1955,年日本首先分離出對磺胺、氯霉素、鏈霉素和四環(huán)素同時耐藥的志賀菌。,耐藥質(zhì)粒,R,可攜帶多個耐藥基因，以,多重耐藥性,常見，但,容易丟失,，可經(jīng)結(jié)合和轉(zhuǎn)導(dǎo)傳遞。,3.,轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性,轉(zhuǎn)座因子能在質(zhì)粒之間或質(zhì)粒與染色體間自行轉(zhuǎn)移,(zhuny),位置，是細(xì)菌體內(nèi)可移動的遺傳物質(zhì)。,獲得性耐藥產(chǎn)生的分子機制,(jzh),如下：,第十六頁，共三十三頁。,（二）細(xì)菌耐藥的生化,(shn hu),機制,第

9、十七頁，共三十三頁。,1,、鈍化酶的產(chǎn)生,（,1,）,B-,內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的,B,內(nèi)酰胺環(huán),（,2,）氨基糖苷類鈍化酶磷酸,(ln sun),轉(zhuǎn)移酶使鏈霉素、卡那等羧基磷酸,(ln sun),化，而將抗菌藥物鈍化失活。,（,3,）氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶,（,4,）甲基化酶,第十八頁，共三十三頁。,2,、藥物作用的靶位發(fā)生,(fshng),改變,耐藥菌株改變藥物作用靶位，使抗菌藥物不能與其結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性。如鏈霉素：核糖體,30S,亞基上的,S12,蛋白構(gòu)象改變；紅霉素,:,核糖體,50S,亞基上的,L12,蛋白構(gòu)象改變。,3,、胞壁通透性的改變和主動,(zhdng),外排機制,1.,改

10、變細(xì)胞壁通透性：減少藥物,(yow),吸收；,2.,主動外排機制：增加藥物的排出；,第十九頁，共三十三頁。,（三）抗菌藥物應(yīng)用,(yngyng),與耐藥性產(chǎn)生的關(guān)系,1.,耐藥菌株的出現(xiàn)與抗菌藥物使用無直接關(guān)系；,2.,耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現(xiàn)，抗菌藥的作用,(zuyng),只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；,3.,臨床不合理用藥形成了抗菌藥物的選擇壓力，這種選擇壓力作用下，原來只占很少比例的耐藥菌株被保留下來，并不斷擴大。,第二十頁，共三十三頁。,（四）細(xì)菌,(xjn),耐藥性的控制策略,1.,科學(xué)合理使用抗菌藥物；,2.,嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，防止耐藥菌交叉感染；,3.,必須規(guī)定抗菌

11、藥物憑處方供應(yīng),4.,研制新型抗菌藥物,5.,研制質(zhì)粒消除劑,6.,抗菌藥物的輪休,(lnxi),細(xì)菌耐藥性的防治是一項長期、復(fù)雜、艱巨的工作。,第二十一頁，共三十三頁。,抗菌藥物臨床,(ln chun),應(yīng)用指導(dǎo)原則,2004,年,10,月,9,日我國首次制定的全面、系統(tǒng)的針對抗菌藥物合理應(yīng)用的指導(dǎo)性文件,抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,，對指導(dǎo)我國醫(yī)師抗菌藥物的應(yīng)用，規(guī)范我國醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員的用藥行為，進(jìn)一步提高抗菌藥物的治療效果，降低不良反應(yīng)、減少藥源性疾病發(fā)生率，合理應(yīng)用抗菌藥物，提升臨床藥物治療水平，確保醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，同時,(tngsh),降低不合理醫(yī)藥費用具有十分重要的意義。,第

12、二十二頁，共三十三頁。,小 結(jié),醫(yī)院感染：概念、類型及傳播途徑；醫(yī)院感染的判定標(biāo)準(zhǔn)及常見病原體和特點；,病原學(xué)檢測標(biāo)本采集與送檢的原則；,細(xì)菌學(xué)診斷的一般程序；,人工自動免疫、人工被動免疫的概念及常用,(chn yn),的生物制品；,常用抗菌藥物的殺菌機制。,第二十三頁，共三十三頁。,直接涂片,(t pin),染色鏡檢,適用于具有特征性形態(tài),(xngti),和染色性的病原菌,如葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌、抗酸染色陽性的結(jié)核分枝桿菌等。,第二十四頁，共三十三頁。,大多數(shù)細(xì)菌的形態(tài)與染色,(rns),并無顯著特異性，因此需要分離培養(yǎng)。如腸道桿菌均為,G-,桿菌，菌落形態(tài)亦相同。,培養(yǎng)特征：化膿性鏈球菌

13、,-,小而透明、溶血環(huán)。,分離,(fnl),培養(yǎng),第二十五頁，共三十三頁。,生化試驗：如腸道桿菌進(jìn)行乳糖,(r tn),發(fā)酵試驗。,血清學(xué)試驗：已知抗體測抗原或已知抗原測病人血清中相應(yīng)的抗體。如玻片凝集，鑒定菌種和型。,動物試驗：測定細(xì)菌的毒力、病原菌的分離和鑒定。,分離,(fnl),培養(yǎng),第二十六頁，共三十三頁。,原理,(yunl),血清學(xué)診斷,(zhndun),雙份血清標(biāo)本，恢復(fù)期血清抗體效價比急性期升高,(shn o),4,倍者方有意義。單份血清效價超過一定標(biāo)準(zhǔn)才有診斷意義。,種類,已知抗體測未知抗原進(jìn)行病原菌的鑒定或用已知抗原檢測患者體液中有無相應(yīng)特異性抗體和其效價的動態(tài)變化，可作為某

14、些傳染病的輔助診斷。,標(biāo)本,凝集試驗、沉淀試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗。,第二十七頁，共三十三頁。,常用的血清學(xué)診斷,(zhndun),方法,類型,診斷應(yīng)用舉例,直接凝集試驗,傷寒和副傷寒（肥達(dá)試驗）、立克次體（外斐試驗）、鉤端螺旋體（顯微凝集試驗）,乳膠凝集試驗,檢測腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌等抗體,沉淀試驗,梅毒（,VDRL,、,RPR,試驗）、,補體結(jié)合試驗,檢測,Q,熱柯克斯體等抗體,中和試驗,風(fēng)濕熱（抗,O,試驗）,ELISA,廣泛用于病原體的診斷和流行病學(xué)調(diào)查,第二十八頁，共三十三頁。,玻片凝集,(nngj),試驗,試管,(shgun),凝集試驗,第二十九頁，共三十三頁。,酶聯(lián)免疫

15、吸附試驗,(shyn),第三十頁，共三十三頁。,細(xì)菌的快速,(kui s),鑒定,API,細(xì)菌,(xjn),數(shù)值鑒定系統(tǒng),第三十一頁，共三十三頁。,PCR,技術(shù),(jsh),第三十二頁，共三十三頁。,內(nèi)容,(nirng),總結(jié),第7章 細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則。常用方法：紙片瓊脂擴散法，以抑菌直徑的大小來反映被測菌對該藥物的敏感程度。將疫苗或類毒素接種于人體，使機體獲得免疫力的一種防治微生物感染的措施。（2）減毒活疫苗：用減毒或無毒力的活病原體制成。（3）類毒素：細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲醛液作用,(zuyng),3-4周后，毒性消失但仍保持免疫原性。人工主動免疫與人工被動免疫。（1）B-內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的B內(nèi)酰胺環(huán),第三十三頁，共三十三頁。,