GCP0117臨床試驗(yàn)研究背景介紹PPT課件

GCP0117 臨床試驗(yàn)研究背景介紹,1,研究背景,自 1999 年 4 月 28 日起，西妥昔單抗經(jīng)美國(guó)命名委員會(huì)批準(zhǔn)作為 C225 的名稱。 2000 年 5 月 8 日，西妥昔單抗獲得其國(guó)際非專(zhuān)利名稱。西妥昔單抗由 Bristol-Myers Squibb, ImClone Systems Incorporated 和Merck KGaA 共同研發(fā)。,2,研究背景,自 2003 年，西妥昔單抗已在全球 77 個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于伊立替康聯(lián)合或單藥治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。 2008年6月被歐洲藥品管理局批準(zhǔn)用于與化療聯(lián)合治療EGFr-表達(dá)陽(yáng)性， K-ras野生型的 mCRC 患者，以及單藥用于含奧沙利鉑和伊立替康方案治療失敗后和無(wú)法耐受伊立替康治療的患者。,3,主要研究目的,評(píng)價(jià)與 FOLFOX-4 方案相比，西妥昔單抗聯(lián)合 FOLFOX-4 的一線治療方案是否能延長(zhǎng)中國(guó) K-ras 野生型 mCRC 患者的 PFS 時(shí)間。,4,FOLFOX-4方案 西妥昔單抗 K-ras野生型,5,FOLFOX-4方案,FOLFOX-4方案即奧沙利鉑聯(lián)合輸注5-氟尿嘧啶/亞葉酸 奧沙利鉑 ，商品名樂(lè)沙定，是一種用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一線治療中的常見(jiàn)抗腫瘤藥物。 5-氟尿嘧啶是一種用于治療多種癌癥的市售細(xì)胞毒藥物，并已被批準(zhǔn)用于 CRC 的治療,6,西妥昔單抗Cetuximab,商品名：愛(ài)必妥 西妥昔單抗是第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的靶向作用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFr）的免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體。 作用原理：能阻止EGFr與其天然配體結(jié)合，打斷細(xì)胞自泌性無(wú)限增殖的惡性循環(huán)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生和新生血管形成，抑制癌細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)細(xì)胞毒藥物、電離輻射的抗癌作用。,7,EGFr在惡性腫瘤中的意義：,超量表達(dá)正常EGFr或異常EGFr導(dǎo)致成纖維細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化； 很多上皮來(lái)源的惡性腫瘤或細(xì)胞株中有EGFr高水平表達(dá)； EGFr高水平表達(dá)在某些腫瘤與臨床不良預(yù)后相關(guān)。,8,K-ras基因,K-ras蛋白處于EGFr信號(hào)通路的下游。在生理情況下，EGFr信號(hào)通路活化后。K-ras蛋白短暫激活，其后迅速失活，K-ras激活/失活效應(yīng)是受控的。而K-ras基因突變時(shí)，可以導(dǎo)致EGFr信號(hào)通路持續(xù)激活，加速腫瘤細(xì)胞增殖。,9,K-ras基因,K-ras基因分為野生型（正常狀態(tài)）和突變型（異常狀態(tài)） K-ras突變型編碼異常的蛋白，刺激促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散；并且不受上游EGFr的信號(hào)影響，所以對(duì)抗EGFr治療效果差。 因此，只有K-ras野生型的mCRC患者才能從西妥昔單抗治療中獲益。,10,K-ras基因檢測(cè)的意義,在結(jié)直腸癌中, K-ras基因檢測(cè)已成為EGFr單克隆抗體治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的主要療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物。,11,西妥昔單抗不良反應(yīng),西妥昔單抗耐受性好，不良反應(yīng)大多可耐受。 皮膚反應(yīng)：表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹，常出現(xiàn)于面部、上胸部和背部，偶爾也出現(xiàn)在四肢，停止治療后易于消退，沒(méi)有后遺癥。 變態(tài)反應(yīng)/超敏反應(yīng)：2.5%的患者出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)超敏反應(yīng)，特征表現(xiàn)為速發(fā)的氣道梗阻（支氣管痙攣、喘鳴和聲嘶）、蕁麻疹和/或低血壓。,12,其他反應(yīng)：還有白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、呼吸困難等。少數(shù)患者可能發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、輸液反應(yīng)、敗血癥、肺間質(zhì)疾病、腎衰、肺栓塞和脫水等。,13,西妥昔單抗引起的皮膚病變可能使患者更易發(fā)生繼發(fā)感染（如，金黃色葡萄球菌），從而導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，如，蜂窩組織炎，丹毒或者存在潛在致命可能的葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征或敗血癥。,14,Thank you,15,