呼吸系統(tǒng)用藥PPT演示課件

.,1,呼 吸 系 統(tǒng) 用 藥,祛 痰 藥鎮(zhèn) 咳 藥平 喘 藥,.,2,第一節(jié) 平喘藥（antiasthmatic drugs）,哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20per有家族史。主要由免疫或非免疫刺激所致。表現(xiàn)：發(fā)作性 持續(xù)性,.,3,.,4,呼吸生理,肺是機(jī)體氣體交換的器官包括：氣管、支氣管、肺泡,.,5,主要的功能是吸入氧氣呼出二氧化碳,.,6,在哮喘時(shí)，氣道受炎癥因子的作用，明顯的狹窄（收縮或堵塞）當(dāng)然其機(jī)制的復(fù)雜的,.,7,哮喘時(shí)的基本結(jié)構(gòu)變化是氣道腔狹窄(收縮)氣道阻塞主要有三個(gè)原因：炎癥浸潤(rùn)平滑肌收縮粘液栓子最終的結(jié)果是氣道的重構(gòu)(remodelling),.,8,凡能緩解支氣管哮喘或喘息性支氣管哮喘癥狀的藥物稱平喘藥。治療目的消除病因，控制急性發(fā)作，鞏固療效，改善肺功能，防止復(fù)發(fā)，提高病人的生活質(zhì)量。從兩方面入手抗過(guò)敏平喘，預(yù)防哮喘發(fā)作。應(yīng)用激素及抗炎藥物控制炎癥。,.,9,目前平喘藥物分類：（三大類六類）,一、支氣管擴(kuò)張藥 一）腎上腺受體激動(dòng)藥 二）茶堿類 三）M-膽堿受體阻斷藥二、抗過(guò)敏平喘藥 一）過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑 二）H1受體拮抗劑三、抗炎平喘藥,.,10,平喘藥-支氣管擴(kuò)張藥,作用部位： 腺苷酸還化酶 磷酸二酯酶 ATP CAMP 5-AMP （1）直接松馳氣管平滑?。?）抑制致敏肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì),受體激動(dòng)藥,(+),茶堿類,(-),.,11,一）腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素 （adrenaline）：（+）,-R異丙腎上腺素（isoprenaline）:(+）1,2 -R麻黃堿（ephedrine）：（+）,-R沙丁胺醇（salbutamol）克侖特羅（clenbuterol）特布他林（terbutaline）也作叔丁喘寧福莫特羅（formoterol）,支氣管擴(kuò)張藥,2 -R,.,12,腎上腺素受體激動(dòng)藥作用特點(diǎn),(+)2受體(+)AC平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP 細(xì)胞內(nèi)Ca2+松弛支氣管平滑肌(+)肥大細(xì)胞膜上的受體(-)過(guò)敏介質(zhì)釋放(-)過(guò)敏性哮喘的發(fā)作。 (+) 受體呼吸道黏膜血管收縮黏膜水腫 有利于改善氣道阻塞。 注意: 長(zhǎng)期應(yīng)用可使支氣管平滑肌細(xì)胞膜上2受體數(shù)目減少，療效減低，引起哮喘反跳，病情加重。故本類藥物不宜長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用，必要時(shí)可與其他平喘藥交替使用。,.,13,選擇性2受體激動(dòng)藥：中效類：沙丁胺醇、特布他林 克倫特羅、氯丙那林長(zhǎng)效類：福莫特羅、沙美特羅共同特點(diǎn)：高選擇性；2 1，對(duì)無(wú)效持久，對(duì)心影響小僅控制癥狀,.,14,克侖特羅 (Clenbuterol)本品為強(qiáng)效選擇性2-受體激動(dòng)劑。本品還有較強(qiáng)的抗過(guò)敏和明顯增強(qiáng)支氣管纖毛活動(dòng)作用。本品能明顯降低呼吸道阻力，改善呼吸功能用于防治支氣管哮喘以及哮喘型慢性支氣管炎、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病所致的支氣管痙攣。,.,15,沙美特羅 (Salmeterol)福摩特羅 (Formoterol),同屬第4代抗哮喘藥。除具有2受體選擇性更強(qiáng)、不良反應(yīng)更小外，還具有兩大特點(diǎn)：（1）長(zhǎng)效,作用時(shí)間持續(xù)12h以上，尤其適用于夜間哮喘的控制；（2）可能具有抗炎作用，因此第4代產(chǎn)品也稱長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑。,.,16,二）茶堿類 theophylline,氨茶堿（aminophylline）,1松弛氣道平滑肌:痙攣狀態(tài)平滑肌尤明顯。(-)PDEcAMP分解cAMP支氣管松馳(-)過(guò)敏介質(zhì)釋放細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 炎癥反應(yīng)拮抗腺苷受體支氣管松馳2增強(qiáng)隔肌收縮,改善呼吸功能 3強(qiáng)心作用 適用于心源性哮喘4. 中樞興奮,利尿等作用,支氣管擴(kuò)張藥,.,17,臨床應(yīng)用：急慢性哮喘、喘息性支氣管炎 iv慢性者，口服，緩釋劑可用于夜間發(fā)作者。緩解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息癥狀。不良反應(yīng)：安全范圍小，嚴(yán)格用量，及時(shí)調(diào)整劑量胃腸道反應(yīng)：口服時(shí)多見(jiàn)；中樞興奮：鎮(zhèn)靜時(shí)對(duì)抗；心血管系統(tǒng)：iv過(guò)快，濃度過(guò)高時(shí),心律失常等。所以：iv時(shí)一定要稀釋、緩慢，兒童更應(yīng)謹(jǐn)慎。,.,18,三）M-膽堿受體阻斷藥,異丙溴托銨（ipratropium bromide） 又稱異丙阿托品（ipratropine） 選擇性阻斷支氣管平滑肌M1受體，拮抗Ach的痙攣?zhàn)饔?，松弛氣管平滑肌?支氣管擴(kuò)張藥,.,19,小結(jié) 支氣管擴(kuò)張藥,.,20,二、抗過(guò)敏平喘藥,是繼發(fā)于抗原過(guò)敏的慢性炎癥。具有膜穩(wěn)定作用，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放效應(yīng)。色甘酸鈉 disodium cromoglycate 過(guò)敏介質(zhì)阻滯劑：肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥藥理作用：非直接擴(kuò)張作用抑制特異性抗原 預(yù)防哮喘發(fā)作無(wú)拮抗炎癥介質(zhì),.,21,作用機(jī)制：抑制抗原引起的肺肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)：促進(jìn)肥大C膜Ca2+通道關(guān)閉Ca2+內(nèi)流受阻阻止肥大細(xì)胞脫顆粒。抑制呼吸道神經(jīng)原性炎癥：SO2、緩激肽、冷空氣、甲苯二乙氰酸鹽等呼吸道高反應(yīng)性,.,22,體內(nèi)過(guò)程：極性高，口服吸收僅1%。T1/2 短 34吸入 肺吸收 510%T1/2 80,.,23,臨床應(yīng)用：預(yù)防性治療 710天前用藥不能控制發(fā)作明確的外源性患者較好運(yùn)動(dòng)性哮喘也有預(yù)防作用對(duì)內(nèi)源性較差可長(zhǎng)期用，與激素合用可減少激素用量。一般一個(gè)月見(jiàn)效，8周后仍無(wú)效者可放棄。其他：過(guò)敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎，直腸炎也有效。,.,24,不良反應(yīng)：?jiǎn)芸?、氣急，甚至誘發(fā)哮喘，加少量異丙預(yù)防。其它抗過(guò)敏藥 曲尼司特 tranilast特點(diǎn)：支哮，過(guò)敏性鼻炎、皮炎 較好 蕁麻疹、過(guò)敏性結(jié)腸炎 有效,.,25,酮替芬（Ketotifen）,抑制炎癥介質(zhì)釋放 抑制H1受體可口服 對(duì)兒童 效好可連續(xù)用12周以上對(duì)激素依賴型者可減少激素用量。,.,26,奈多羅米納 nedocromil sodium 抑制肥大C及支氣管上皮細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)；抑制呼吸道感覺(jué)神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)；抑制E.N及巨噬C的功能。,.,27,糖皮質(zhì)激素類藥物具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部應(yīng)用：吸入式給藥目前作為抗哮喘的第一線藥。重癥者不能控制時(shí)需全身給藥。,三、抗炎平喘藥-糖皮質(zhì)激素類,.,28,二丙酸倍氯米松（beclomethasone）布地萘德（budesonide）亦稱布地縮松特點(diǎn)：局部作用為地塞米松的數(shù)百倍；全身作用輕微；對(duì)下丘腦垂體皮質(zhì)軸無(wú)抑制；作用顯著。,三、抗炎平喘藥-糖皮質(zhì)激素類,.,29,作用機(jī)理：抑制T細(xì)胞、減少炎性介質(zhì)釋放， 還抑制過(guò)敏反應(yīng)作用。 用途：吸入療法，不良反應(yīng)減少，主要治療頑固性哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)的危重病人。 不良反應(yīng)：鵝口瘡、聲音暗啞,.,30,其它吸入用激素,布他奈德（budesonide）同倍氯米松，生物利用度約11%，也可用于過(guò)敏性鼻炎。曲安奈德（triamcinolone acetonide）丙酸氟替卡松（fluticasone propionate）氟尼縮松（flunisolide）,.,31,扎魯司特（Zafirlukast，安可來(lái)，Accolate）強(qiáng)力口服多肽性LTC4、LTD4 和LTE4 等超敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物 質(zhì)的白三烯受體拮抗劑，屬于競(jìng)爭(zhēng)性抑制，具有高選擇的特點(diǎn)扎魯司特的血漿濃度多在口服“安可來(lái)”后約3小時(shí)達(dá)到峰值。消除半衰期約為10小時(shí)。消除半衰期約為10小時(shí)。耐受性良好，使用時(shí)可能引起頭痛或胃腸道反應(yīng)，這些癥狀通常較輕微。,白三烯受體拮抗劑,.,32,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,咳嗽本身是一保護(hù)性反射，只有對(duì)嚴(yán)重的咳嗽才需用鎮(zhèn)咳藥。 鎮(zhèn)咳藥分為兩大類：中樞性（作用于咳嗽中樞）和外周性（作用于咳嗽反射弧的某一環(huán)節(jié)）。,.,33,可待因（codeine）又稱甲基嗎啡 噴托維林（pentoxiverine） 又名咳必清、維靜寧 右美沙芬（dextromethorphan）又名右甲嗎南 苯左那酯（benzonatate）又名退嗽露 苯丙哌林（benproperine）百日咳,鎮(zhèn)咳藥代表藥,.,34,鎮(zhèn)咳藥作用小結(jié),.,35,第三節(jié) 祛痰藥（Expectorants）,痰、咳、哮是相關(guān)聯(lián)的，祛痰藥在一定程度上有鎮(zhèn)咳平喘作用主要分為兩大類稀釋談液氯化銨（ Ammonium Chloride ）愈創(chuàng)甘油醚（Guaifenesin）溶解粘痰溴己新（Bromhexine）：裂解粘多糖乙酰半胱氨酸（Acetylsteine）：使粘蛋白的二硫鍵斷裂。注意不良反應(yīng)。,.,36,組胺受體阻斷藥,.,37,組胺受體分布、效應(yīng)與常用的阻斷藥,.,38,H1受體阻斷藥,主要的藥理作用抗外周組胺H1受體效應(yīng)，但只部分對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降作用治療量可產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜和嗜睡作用多數(shù)藥物有抗ACh、局麻和奎尼丁樣作用治療惡心嘔吐、抗巴金森氏病樣作用、阻斷受體作用、阻斷5-HT受體作用,.,39,臨床應(yīng)用變態(tài)反應(yīng)：過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹等由H1受體介導(dǎo)的疾病，但對(duì)神經(jīng)血管水腫（與緩激肽相關(guān)）和支氣管哮喘（多種因素參與）的效果不佳新型的無(wú)明顯中樞作用的藥物已占主導(dǎo)地位（如特那非丁、息斯敏、loratadine、mequitazine）暈動(dòng)病。也可試用于預(yù)防美尼爾氏病妊娠嘔吐，但有報(bào)道可引起胎兒畸形，總之安全性仍有待進(jìn)一步研究。,.,40,常用的H1受體阻斷藥,Diphenhydramine, Benandryl®promethazine, Phenagan®pyribenzaminechlorpheniraminebuclizinemeclizineastemizoleterfenadine,苯海拉明異丙嗪（非那根）吡芐明氯苯那敏（撲爾敏）布可立嗪（安其敏）美克洛嗪（敏可靜）阿司米唑（息斯敏）特非那定,.,41,H2受體阻斷藥,藥理作用（見(jiàn)抗消化性潰瘍藥）抑制（由組胺、胃泌素、擬膽堿藥或刺激迷走神經(jīng)引起）胃酸分泌對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)影響較少其他作用與H2受體相關(guān)：心血管效應(yīng)、免疫反應(yīng)與H2受體無(wú)關(guān)：西米替丁對(duì)P450酶系有一定程度的抑制作用；抑制堿性藥物的腎廓清率,