藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)培訓(xùn)PPT演示課件

不良反應(yīng)/事件監(jiān)測(cè),藥品不良反應(yīng)中的一些基本概念不良反應(yīng)與不良事件的區(qū)別法規(guī)文件設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的歷吏背景我國(guó)藥品不良反應(yīng)情況及報(bào)告情況,不良反應(yīng)信息處理程序國(guó)外制藥企業(yè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)簡(jiǎn)介 美瑞制藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系和程序介紹 美瑞制藥不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序,.,藥品不良反應(yīng) (adverse drug reaction)-指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng) 合格藥品 (合法藥品) 常規(guī)劑量(符合法定標(biāo)準(zhǔn))正常使用(符合說(shuō)明書(shū)及正常醫(yī)囑要求)確定的有害反應(yīng)(與治療目的無(wú)關(guān))新的藥品不良反應(yīng) -是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng) 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng) -是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng):引起死亡 致癌,致畸,致出生缺陷 對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘 對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷 導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng),.,藥品不良事件(adverse drug event)- 是指藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學(xué)事件,但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系.為最大限度的降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn),本著"可疑即報(bào)"的原則,對(duì)有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)群體不良事件 - 是指對(duì)健康人群進(jìn)行免疫防治過(guò)程中,因使用藥物出現(xiàn)多人非正常反應(yīng)的醫(yī)學(xué)事件ADR與ADE的區(qū)別藥品不良反應(yīng)指的是藥品在預(yù)防診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)有害的和意料之外的反應(yīng)。它不包括無(wú)意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)，以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。這是國(guó)際公認(rèn)的定義，我國(guó)的藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或以外的有害反應(yīng)；而藥品不良事件是指超量用藥（無(wú)論是有意還是無(wú)意的）、用藥不當(dāng)以及假冒偽劣藥引起的對(duì)人的傷害。所以，藥品不良事件的包含面更寬廣，而且主要是指用藥不當(dāng)和假冒偽劣引起的問(wèn)題，發(fā)生問(wèn)題性質(zhì)更為嚴(yán)重。而藥品不良反應(yīng)性質(zhì)則稍輕一些，因?yàn)槿魏嗡幬镌谑褂弥卸伎赡墚a(chǎn)生問(wèn)題，例如各種副作用。盡管藥品不良反應(yīng)和藥品不良事件有一些共同的原因，但也有相去甚遠(yuǎn)的誘因，因此應(yīng)區(qū)分對(duì)待。,.,不良事件：受試者在接受藥物治療或研究時(shí)所發(fā)生的，未能預(yù)見(jiàn)的醫(yī)療事件，但與所用藥物不一定存在因果關(guān)系。事件可以是癥狀、體征和試驗(yàn)室異常。不良反應(yīng)：當(dāng)一種不良事件經(jīng)評(píng)價(jià),有理由與所研究的藥物有關(guān),則稱(chēng)為藥物的不良反應(yīng)二者的區(qū)別關(guān)鍵在于是否與試驗(yàn)用藥物有關(guān). 嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent），指在任何劑量下發(fā)生的難以處理的醫(yī)療事件，無(wú)論與治療有無(wú)關(guān)系。包括以下幾種情況:1.死亡;2.危及生命;3.導(dǎo)致病人住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間;4.導(dǎo)致永久或嚴(yán)重殘疾/功能障礙;5.導(dǎo)致先天異常/畸胎;、影響工作能力、或、導(dǎo)致先天畸形;6.其他。如齊齊哈爾第二制藥公司的“亮菌甲素注射液”是因制藥材料的假冒偽劣，所以應(yīng)當(dāng)稱(chēng)為藥品不良事件。,.,法規(guī)文件,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局7號(hào)令藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法中華人民共和國(guó)藥品管理法山東省藥品不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測(cè)管理辦法山東省藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告處理程序,.,設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的背景,氨基比林事件:19221934年,氨基比林作為一種新型的解熱鎮(zhèn)痛藥物流行于歐洲,美國(guó),常被人們用于退熱,止痛.造成眾多用藥者粒細(xì)胞缺乏,在美國(guó)死亡1981人,在歐洲死亡200余人,然而人們并未引起重視.服用氨基比林的患者有許多人發(fā)生了口腔炎,發(fā)熱,咽喉疼痛等癥狀,血象檢查發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞大量減少.在美國(guó)到1934年有1981人死于與使用本用有關(guān)的疾病.在歐洲大約有200人死亡. 關(guān)木通事件:龍膽瀉肝丸.廣防己和關(guān)木通的腎毒性緣自它們所含的馬兜鈴酸.1993年比利時(shí)公開(kāi)披露了該國(guó)一些婦女因服含廣防己的減肥丸導(dǎo)致腎病的不幸事件.后經(jīng)政府調(diào)查發(fā)現(xiàn)大約10000名服該藥的婦女中,至少有110人罹患了晚期腎衰竭,其中11人進(jìn)行了腎移植,部分病人還發(fā)現(xiàn)了尿道癌癥.1999 年英國(guó)刺血針雜志又報(bào)道了2名婦女因服含關(guān)木通的草藥茶治療濕疹導(dǎo)致晚期腎衰竭事件.這兩起事件在國(guó)際上引起了軒然大波,美國(guó)FDA,英國(guó)MCA和比利時(shí)政府等采取了嚴(yán)厲措施,對(duì)中草藥和中成藥進(jìn)行強(qiáng)烈抵制.沙利度胺事件:20世紀(jì)60年代的沙利度胺等災(zāi)禍的教訓(xùn)反應(yīng)停(沙利度胺)最早于1956年在原西德上市,主要治療妊娠嘔吐反應(yīng),期臨床療效明顯,因此迅速流行于歐洲,亞洲(以日本為主),北美,拉丁美洲的17個(gè)國(guó)家,美國(guó)由于種種原因并未批準(zhǔn)該藥在美國(guó)上市,只有少數(shù)患者從國(guó)外自己購(gòu)買(mǎi)了少量藥品.到1960年左右,上述國(guó)家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢,下肢特別短小,甚至沒(méi)有臂部和腿部,手腳支接連在身體上,其形狀酷似"海豹"部分新生兒還伴有心臟和消化道畸形,多發(fā)性神經(jīng)炎等.大量的流行病學(xué)調(diào)查和大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明這種"海豹肢畸形"是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起."海豹肢畸形"患兒在日本大約有1000名,在西德大約有8000名!全世界超過(guò)1萬(wàn)人!這就是著名的"沙利度胺不良反應(yīng)事件". PPA事件非那雄胺藥物在正常用法用量情況下能引起對(duì)人體不利的反應(yīng)新藥臨床試驗(yàn)在獲取藥物安全性信息方面有局限性人類(lèi)在使用藥物時(shí),并未對(duì)藥物的性質(zhì)全部掌握 我國(guó)藥物不良反應(yīng)及報(bào)告情況每年約有19.2萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng),其中三分之二(約13萬(wàn)人)與抗生素有關(guān),抗生素直接致死約8萬(wàn)余人.已有300多名銀屑病患者服用乙雙嗎啉后發(fā)生急性白血病,肝癌,胃癌,惡性淋巴瘤等,其中半數(shù)在報(bào)告時(shí)已死亡我國(guó)有5000-8000萬(wàn)殘疾人,聽(tīng)力殘疾約占1/3.其中60-80%與藥物有關(guān)我國(guó)藥物不良反應(yīng)的報(bào)告情況1988年上交的數(shù)據(jù)只有500多份，中國(guó)2003年的報(bào)告例數(shù)為3.68萬(wàn),99%為醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告，2005年已經(jīng)達(dá)到了173480份，相比之下，17年間共增長(zhǎng)了300多倍。 2007年，山東省共上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心藥品不良反應(yīng)（ADR）病例報(bào)告84638例，每百萬(wàn)人口報(bào)告910例；其中，新的嚴(yán)重的病例11602例，占報(bào)告總數(shù)的13.7%。報(bào)告數(shù)量已連續(xù)三年居全國(guó)第一。,.,不良反應(yīng)信息處理程序,個(gè)人代理企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序藥品生產(chǎn),經(jīng)營(yíng),使用單位,省ADR中心省藥品監(jiān)督管理部門(mén)省衛(wèi)生主管部門(mén)國(guó)家ADR中心國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,衛(wèi)生部，15天,死亡病例及時(shí)報(bào)告3天及時(shí)確認(rèn)群體不良反應(yīng)報(bào)告程序藥品生產(chǎn)單位,經(jīng)營(yíng)單位,使用單位 省中心省衛(wèi)生廳組織調(diào)查核實(shí)，并向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。,.,藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告要求個(gè)案報(bào)告監(jiān)測(cè)期內(nèi)新藥:報(bào)告所有的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)期滿(mǎn)新藥:報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)填寫(xiě)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總報(bào)告監(jiān)測(cè)期內(nèi)新藥:每年報(bào)告一次監(jiān)測(cè)期滿(mǎn)新藥:首次有效期滿(mǎn),5年報(bào)告一次群體不良反應(yīng),填寫(xiě)群體不良反應(yīng)/事件報(bào)告表,典型個(gè)體填寫(xiě)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表。進(jìn)口藥品代理單位報(bào)告要求個(gè)案報(bào)告首次獲準(zhǔn)進(jìn)口5年內(nèi):報(bào)告所有的不良反應(yīng)首次獲準(zhǔn)進(jìn)口滿(mǎn)5年:報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)填寫(xiě)報(bào)告表一,相關(guān)相求匯總報(bào)告首次獲準(zhǔn)進(jìn)口5年內(nèi):每年報(bào)告一次首次獲準(zhǔn)進(jìn)口滿(mǎn)5年:5年報(bào)告一次填寫(xiě)報(bào)告表三,相關(guān)相求群體不良反應(yīng),填寫(xiě)報(bào)告表二,典型個(gè)體填寫(xiě)報(bào)告表一報(bào)告其它國(guó)家發(fā)生的新的嚴(yán)重的不良反應(yīng),1個(gè)月內(nèi)，上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心其它報(bào)告要求,.,醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告所有的藥品引起的所有不良反應(yīng)群體藥品不良反應(yīng)個(gè)人報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng),.,辦法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求必須設(shè)立專(zhuān)(兼)職人員負(fù)責(zé)(第13條)增加了年度匯總報(bào)告(第十五條),實(shí)行零報(bào)告制度.企業(yè)必須開(kāi)展評(píng)價(jià)工作,采取措施,減少或防止(第二十二條)所有報(bào)告和監(jiān)測(cè)的范圍是:藥品不良事件,可凝即報(bào).省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心要求向分管領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào),明確意義確定部門(mén)和人員(專(zhuān)兼職) 分清生產(chǎn)品種監(jiān)測(cè)期內(nèi)外情況制定相關(guān)的制度和程序不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度制定部門(mén)和相關(guān)人員職責(zé)不良反應(yīng)收集和上報(bào)程序藥品控制和處理程序(當(dāng)不良事件發(fā)生時(shí);當(dāng)確定為不良反應(yīng)時(shí);醫(yī)院反饋時(shí))對(duì)企業(yè)內(nèi)部人員進(jìn)行培訓(xùn),特別是銷(xiāo)售人員,.,惠氏制藥藥物安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng)國(guó)外制藥企業(yè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)簡(jiǎn)介惠氏全球安全監(jiān)察及流行病學(xué)事務(wù)部介紹隸屬于惠氏研究,專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)惠氏產(chǎn)品的不良事件進(jìn)行分析,處理,評(píng)價(jià)監(jiān)察的專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu),并按照各地法規(guī)要求將相關(guān)不良事件病例報(bào)告有關(guān)機(jī)構(gòu),如:FDA,SFDA,商業(yè)合作伙伴等.惠氏中國(guó)不良事件報(bào)告流程自發(fā)不良事件任何惠氏員工醫(yī)學(xué)部總部全球安全監(jiān)察及流行病學(xué)事務(wù)部江蘇省藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,.,惠氏中國(guó)不良事件報(bào)告流程核實(shí)確認(rèn)是否達(dá)到公司規(guī)定的最低要求信息惠氏產(chǎn)品確認(rèn)報(bào)告人確認(rèn)不良事件情況確認(rèn)患者情況確認(rèn)后1個(gè)工作日內(nèi)填寫(xiě)不良事件報(bào)告表并發(fā)送到醫(yī)學(xué)部任何惠氏員工得知可能的不良事件惠氏中國(guó)不良事件報(bào)告流程核實(shí)不良事件的真實(shí)性判斷是否是嚴(yán)重的不良反應(yīng)嚴(yán)重不良事件2個(gè)工作報(bào)告 非嚴(yán)重不良事件10個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告嚴(yán)重不良事件15日內(nèi)報(bào)告SFDA非嚴(yán)重不良事件每季度報(bào)告SFDA醫(yī)學(xué)部指定不良事件報(bào)告人員惠氏中國(guó)不良事件報(bào)告內(nèi)容不良事件:任何惠氏產(chǎn)品使用過(guò)程中出現(xiàn)的癥狀,體征,實(shí)驗(yàn)室或體檢的異常結(jié)果,無(wú)論與產(chǎn)品有無(wú)因果關(guān)系.原先的情況出現(xiàn)顯著的臨床惡化過(guò)量使用導(dǎo)致的不良事件濫用導(dǎo)致的不良事件停用而導(dǎo)致的不良事件未產(chǎn)生藥物預(yù)期的療效其他需要報(bào)告的信息過(guò)量服用但無(wú)不良事件濫用但無(wú)不良事件孕婦使用非孕期適用的惠氏產(chǎn)品偶然或無(wú)意間使用惠氏產(chǎn)品(無(wú)論有無(wú)ADE)作用惠氏產(chǎn)品未預(yù)計(jì)的療效或臨床受益,.,嚴(yán)重不良事件引起死亡危及生命導(dǎo)致住院或延長(zhǎng)住院天數(shù)導(dǎo)致患者持續(xù)性或嚴(yán)重殘疾或殘障致癌導(dǎo)致先天畸型或出生缺陷某些重要醫(yī)學(xué)事件惠氏中國(guó)不良事件來(lái)源醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)工作人員患者本人或家屬藥房及其他銷(xiāo)售代理商客戶(hù)服務(wù)及電訪醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道,.,美瑞制藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系和程序南京美瑞制藥有限公司相關(guān)部門(mén)市場(chǎng)部醫(yī)學(xué)信息部質(zhì)量部研發(fā)部培訓(xùn)部總經(jīng)辦銷(xiāo)售部報(bào)告流程公司所有員工市場(chǎng)部產(chǎn)品經(jīng)理醫(yī)學(xué)信息部公司質(zhì)量部省ADR中心當(dāng)日核實(shí)和判斷嚴(yán)重2日/不嚴(yán)重10日嚴(yán)重15日/不嚴(yán)重每季報(bào)告流程-群體不良反應(yīng)公司所有員工市場(chǎng)部產(chǎn)品經(jīng)理醫(yī)學(xué)信息部公司質(zhì)量部省ADR中心立刻立刻核實(shí)和判斷立刻立刻對(duì)報(bào)告人員的要求核實(shí)確認(rèn)是否達(dá)到公司規(guī)定的最低要求信息,.,是不是公司產(chǎn)品確認(rèn)報(bào)告人確認(rèn)不良事件情況確認(rèn)患者情況確認(rèn)后1個(gè)工作日內(nèi)上報(bào)任何員工得知可能的不良事件報(bào)告內(nèi)容不良事件:公司產(chǎn)品使用過(guò)程中出現(xiàn)的癥狀,體征,實(shí)驗(yàn)室或體檢的異常結(jié)果,無(wú)論與產(chǎn)品有無(wú)因果關(guān)系.報(bào)告形式電話(huà)傳真E-mail填寫(xiě)"藥 品 不 良 反 應(yīng) / 事 件 報(bào) 告 "表必需確認(rèn)是否收到,.,美瑞制藥不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)DR釋義ADR定義將不良反應(yīng)限定為質(zhì)量合格的藥品,排除了錯(cuò)誤用藥引起的反應(yīng),超劑量用藥引起的反應(yīng),病人不遵守醫(yī)囑以及濫用藥物導(dǎo)致的意外事故.如惠氏制藥,如果病人在用藥期間出現(xiàn)了交通意外,也要進(jìn)行調(diào)查.是不是藥物引起了患者的意識(shí)障礙或?qū)t綠色彩的分辨出現(xiàn)了影響.,.,公司對(duì)藥品不良事件上報(bào)醫(yī)學(xué)部指定不良事件報(bào)告人員核實(shí)不良事件的真實(shí)性判斷是否是嚴(yán)重的不良反應(yīng)嚴(yán)重不良事件2個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告GSSE非嚴(yán)重不良事件10個(gè)工作是報(bào)告GSSE嚴(yán)重不良事件15日內(nèi)報(bào)告SFDA非嚴(yán)重不良事件每季度報(bào)告SFDA市場(chǎng)部:產(chǎn)品經(jīng)理負(fù)責(zé)通過(guò)多種方式,對(duì)上市藥品的不良反應(yīng)信息進(jìn)行收集; 醫(yī)學(xué)信息部:對(duì)收集的信息進(jìn)行登記,分析和評(píng)價(jià);并按要求填寫(xiě)相應(yīng)的報(bào)表,對(duì)所有不良反應(yīng)相關(guān)資料進(jìn)行分類(lèi),歸檔管理 ;質(zhì)量部:質(zhì)量部QA負(fù)責(zé)定期或及時(shí)將相關(guān)報(bào)告表報(bào)至省不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心研發(fā)部:當(dāng)發(fā)生不良反應(yīng)時(shí),協(xié)助進(jìn)行調(diào)查和處理培訓(xùn)部:負(fù)責(zé)組織不良反應(yīng)相關(guān)制度的培訓(xùn)工作 總經(jīng)辦:負(fù)責(zé)做好各相關(guān)部門(mén)的協(xié)調(diào)工作,負(fù)責(zé)不良反應(yīng)事件的處理,防止嚴(yán)重藥害事件的發(fā)生,蔓延,重演. 銷(xiāo)售部:公司所有員工,尤其是銷(xiāo)售業(yè)務(wù)人員,上崗前除進(jìn)行其它相關(guān)培訓(xùn)外,必須進(jìn)行公司藥品不良反應(yīng)相關(guān)制度和國(guó)家相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn),在日常工作中收集公司有關(guān)產(chǎn)品的不良事件.下發(fā)的文件有四個(gè),分別是:藥品不良反應(yīng)工作相關(guān)部門(mén)職責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度藥品不良反應(yīng)信息收集,上報(bào)程序藥品不良反應(yīng)控制和處理程序,.,