尼可地爾在急性心衰治療中臨床研究含備注課件

,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,*,*,尼可地爾在急性心衰治療中臨床研究含備注,慢性心衰,急性心衰,痊愈,死亡,心衰的轉(zhuǎn)歸,急性心衰中有,80%-85%,為原有慢性心衰的急性加重，即急性失代償性心衰,急性心衰預(yù)后很差，住院病死率為,3,，,6,個月的再住院率約,50,，,5,年病死率高達(dá),60,中國心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，,2003,31,（,1,）：,3-6,2006,歐洲心衰診治指南,2009,美國心衰診治指南,2014,中國心衰診治指南,尼可地爾獨特的雙重擴(kuò)血管機制,注射用尼可地爾對急性心衰綜合征患者的臨床獲益,瑞科喜臨床應(yīng)用,美國心臟病雜志,1975:,日本中外制藥（,Chugai,）合成,1983:,載入美國新藥年鑒,心血管藥物,第一卷,1984:,作為抗心絞痛藥物在日本上市,1990s:,在意大利、法國等歐洲國家上市,1993:,注射用尼可地爾上市，用于不穩(wěn)定型心絞痛,2003：增加急性心衰治療的適應(yīng)癥,2012:,瑞科喜,（注射用尼可地爾）在中國成功問世,N,itrates-like effects,類硝酸酯作用,K,ATP,：,獨特的雙重,K,通道開放劑（,sK,ATP,mitoK,ATP,）,尼可地爾是一種以煙酰胺為基本骨架，同時具有硝酸基的化合物,Am J Cardiol,.1989;,63:18,-,24,擴(kuò)張大冠脈,舒張容量血管,減輕前負(fù)荷,擴(kuò)張微小冠脈,增加冠脈血流,降低后負(fù)荷,模擬缺血預(yù)適應(yīng),血管平滑肌,類硝酸酯作用,尼可地爾,Ca,2+,Ca,2+,敏感性,K,ATP,通道開放作用,K,+,超極化,cGMP,產(chǎn)生,Ca,2+,Ca2,+,i,降低,血管舒張,8,降低收縮蛋白對,Ca2+,的敏感性；激活Ca2+泵，鈣離子外流,使電壓依賴性,Ca2+,通道關(guān)閉，,Ca2+,內(nèi)流,Minamiyama Y,et al.J Pharmacol Sci,2007,103:33-39,尼可地爾,1,、對于冠脈直徑,200m,的大冠脈，硝酸甘油和尼可地爾均使冠脈顯著擴(kuò)張,2,、對于冠脈直徑介于,100-200m,的小冠脈或阻力血管，尼可地爾顯著擴(kuò)張冠脈直徑，由給藥前,148.014.6m,擴(kuò)張到,156.415.8m,，,p,0.05.,而硝酸甘油則使冠脈直徑顯著收縮，由給藥前,152.58.9m,到給藥后的,148.78.1m,，,p,0.05,日本脈管學(xué)，,1988;28:811,Journal of Cardiovascular Pharmacology,1995;26:541-547,Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther,1994;8:137,12,在大冠脈擴(kuò)張相似的情況下，尼可地爾的,ATP,敏感,K,離子通道開放作用顯著擴(kuò)張微小血管，有效增加冠脈血流由大冠脈向微小冠脈的流動，從而增加冠脈血流，改善心肌灌注,尼可地爾有效增加冠脈血流,%,P,0.01,在日本進(jìn)行的注射用尼可地爾治療不穩(wěn)定心絞痛的多中心隨機雙盲試驗中，選擇硝酸異山梨醇酯注射液作為對照藥,結(jié)果如下：心絞痛發(fā)作完全消失的，尼可地爾組,75.0%,（,27/36,），硝酸異山梨醇酯注射液組,53.8%,（,21/39,），尼可地爾組有更好傾向（,p0.01,）。,Rinsho Iyaku 1991;7:203154,在持續(xù)用藥的,48h,治療期內(nèi)，瑞科喜組,90.3%,的患者未再發(fā)胸痛，而硝酸甘油僅為,76.6%,瑞科喜,來自瑞科喜,臨床總結(jié)報告,尼可地爾獨特的雙重擴(kuò)血管機制,注射用尼可地爾對急性心衰綜合征患者的臨床獲益,瑞科喜臨床應(yīng)用,前瞻性、隨機、對照研究，,31例AHF,患者，隨機分為,尼可地爾組（n16）和對照組（n=15）,尼可地爾組：常規(guī)治療,+,靜脈注射尼可地爾100g/,kg,，并于入院后30分鐘內(nèi),連續(xù)靜脈注射,60-100g/kg/h，持續(xù)5天時間。,對照組：除了尼可地爾的使用，在治療AHF的過程中沒有其他的限制。,主要指標(biāo)：入院第（1天）、3天、7天時的,BNP和NT-pro-BNP,。,尼可地爾治療AHF患者的有效性與安全性研究,Journal of Cardiology(2010)56,339347,注射用尼可地爾治療組,BNP,、,NT-BNP,顯著下降,Journal of Cardiology(2010)56,339347,注射用尼可地爾治療組,AHF,患者心功能顯著改善,Journal of Cardiology(2010)56,339347,*,*,治療,7,天時，尼可地爾組,AHF,患者心胸比顯著降低，左室射血分?jǐn)?shù)顯著提高,尼可地爾治療組血流動力學(xué)穩(wěn)定,Journal of Cardiology(2010)56,339347,治療不同時點 尼可組與對照組,SBP,趨勢一致,尼可地爾對急性失代償性心衰患者的臨床研究,Journal of Cardiology(2010)56,291299,研究設(shè)計,納入標(biāo)準(zhǔn)：,1,）年齡,20,，,2,）可放置,Swan-Ganz,導(dǎo)管，,3,）肺動脈楔壓18 mmHg，,4,）簽署知情同意書,排除標(biāo)準(zhǔn)：,1,）嚴(yán)重心律失常，,2,）心源性休克或嚴(yán)重低血壓（,SBP,90mmHg,），,3,）具有尼可地爾禁忌癥，,4,）研究者認(rèn)為不適宜納入,99,例,ADHF,分組：靜脈推注尼可地爾0.2 mg/kg/5 min，并持續(xù)靜滴0.05 mg/kg/h組,0.10 mg/kg/h組,or 0.20 mg/kg/h，均持續(xù)靜滴6小時。,尼可地爾有效改善ADHF患者肺動脈壓力與心指數(shù),Journal of Cardiology(2010)56,291299,：,0.2 mg/kg/5 min靜推,+,0.,05,mg/kg/h靜滴,：,0.2 mg/kg/5 min靜推,+,0.,1,0 mg/kg/h靜滴,：,0.2 mg/kg/5 min靜推,+,0.20 mg/kg/h靜滴,靜脈注射,0.2mg/kg/5min,尼可地爾即刻擴(kuò)血管效應(yīng)顯著，有效降低肺動脈壓力,0.2mg/kg/h,靜滴組持續(xù)改善心臟指數(shù)，而其他劑量組的心功能改善隨時間延長而降低,尼可地爾對ADHF患者血壓的影響與基礎(chǔ)血壓有關(guān),Journal of Cardiology(2010)56,291299,隨著急性失代償性心衰患者基礎(chǔ)血壓的增加，尼可地爾降壓，尤其是收縮壓的效果增強,402,例連續(xù)納入的急性心衰綜合征患者，根據(jù)臨床治療方案，分為尼可地爾組（,n=78,）和對照組（,n=324,），隨訪180天。觀察住院期間靜脈給予尼可地爾治療對中期預(yù)后的影響。,尼可地爾組治療方案：入院,1h,內(nèi)給予尼可地爾,0.1-0.2mg/kg,的靜脈注射，隨后持續(xù)靜滴,3,天（,0.1mg/kg/h,），具體停藥時間由臨床醫(yī)生根據(jù)患者,SBP,水平以及癥狀進(jìn)行決定。,尼可地爾對AHFS患者中期預(yù)后的觀察性研究,Circ J,2012;76:1169 1176,尼可地爾顯著降低AHFS患者死亡與再住院風(fēng)險,在,180,天的隨訪中，尼可組中有,7,例（,9%,）發(fā)生死亡或因心衰再住院，對照組中發(fā)生,75,例（,23.2%,），兩組間具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（,p=0.0053,）,Circ J,2012;76:1169 1176,Circ J,2013;77:2157 2201,2013,年日本急性心衰指南推薦尼可地爾,將本品溶于,0.9%,氯化鈉注射液或,5,葡萄糖注射液中制成,0.01,0.03,溶液，在制備后,24h,內(nèi)使用。,成人3,-12mg/h,（0.05-0.2mg/kg/hr）靜脈滴注，持續(xù),3-6,天,舉例：,2,支瑞科喜,（,12mg,）溶于,100ml,等滲氯化鈉溶液或,5,葡萄糖注射液中（濃度為,0.024,），起始,6,滴,/,分鐘，如無不適可增加到,20-40,滴,/,分鐘，輸液時間,2-4,小時。,急性心衰或慢性心衰急性發(fā)作期（代償與失代償）,不穩(wěn)定型心絞痛的患者,為避免硝酸酯類耐藥的心衰患者,冠脈微血管痙攣的患者（,X,綜合征，常見于女性、合并糖尿?。?瑞科喜,（注射用尼可地爾）擁有,K,ATP,離子通道開放與類硝酸酯雙重擴(kuò)血管作用，同時降低心臟前后負(fù)荷,擴(kuò)張冠脈各級血管、顯著增加冠脈血流,起效快、癥狀改善明顯、無硝酸酯耐藥,顯著改善急性心衰綜合癥患者心功能，有效降低死亡與心衰再住院率,擴(kuò)張血管 降低事件,雙重機制 快人一步,謝謝,