狂犬病被動(dòng)免疫經(jīng)濟(jì)成本與研究進(jìn)展分析-重慶狂犬抗體檢測(cè)分析

泓域健康/重慶狂犬抗體檢測(cè)狂犬病被動(dòng)免疫經(jīng)濟(jì)成本與研究進(jìn)展分析一、 狂犬病被動(dòng)免疫經(jīng)濟(jì)成本與研究進(jìn)展對(duì)HRIG的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究很少。由于誘導(dǎo)免疫的疫苗成本、人體免疫應(yīng)答的時(shí)間成本以及免疫供血員的人力成本等因素，HRIG的生產(chǎn)成本非常高。加之HRIG要求血清抗體滴度不低于10IU/mL，對(duì)其產(chǎn)量造成限制，故HRIG的價(jià)格較為昂貴。馬抗狂犬病血清生產(chǎn)成本相對(duì)低廉，價(jià)格一般為HRIG的十分之一，對(duì)于發(fā)展中國(guó)家，ERIG不失為一種安全、有效的產(chǎn)品。但基于綜合因素考慮，美國(guó)免疫實(shí)施咨詢(xún)委員會(huì)（ACIP）仍?xún)?yōu)先推薦HRIG。鑒于被動(dòng)免疫制劑供應(yīng)量有限，價(jià)格偏高，且存在血清病類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)和血源傳播疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)，目前，狂犬病治療性單克隆抗體研究已取得較大進(jìn)展。如2005年Bakker小組獲得高親和活性的人源化單抗-McABCR57。LinaSun等也已成功研發(fā)多株具有中和活性的人源化狂犬病治療性單抗。依據(jù)WHO建議，抗狂犬病單克隆抗體制劑應(yīng)將針對(duì)病毒不同抗原位點(diǎn)的多株單抗組合成雞尾酒式組合制劑，以保證單抗制劑對(duì)不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。分析二、 狂犬疫苗行業(yè)市場(chǎng)格局2021年中國(guó)城鎮(zhèn)家庭寵物貓的數(shù)量是5806萬(wàn)只，犬的數(shù)量是5429萬(wàn)只。整個(gè)城鎮(zhèn)犬貓市場(chǎng)的規(guī)模達(dá)到2490億，同比增長(zhǎng)206%，比2021年社會(huì)消費(fèi)品零售總額高8個(gè)百分點(diǎn)。從滲透率來(lái)看，我國(guó)寵物市場(chǎng)增量空間仍較大。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)城市養(yǎng)寵家庭為10%，寵物數(shù)量高達(dá)25億只，其中貓與狗占大部分。對(duì)比美國(guó)、加拿大、英國(guó)以及日本的寵物滲透率分別高達(dá)68%、52%、40%、28%，中國(guó)寵物滲透率僅6%。寵物經(jīng)濟(jì)增勢(shì)強(qiáng)勁疊加漲價(jià)等因素，利好狂犬疫苗產(chǎn)業(yè)。據(jù)悉，受長(zhǎng)生生物事件遺留影響，2021年哈爾濱、安徽以及河北等多地曾出現(xiàn)疫苗部分短缺的情況，此后新一輪的狂犬疫苗招標(biāo)，河北、內(nèi)蒙、海南等多個(gè)省市的狂犬疫苗中標(biāo)價(jià)有所提升。據(jù)信達(dá)證券近日研究報(bào)告數(shù)據(jù)，2021年人用二倍體狂苗在廣東、安徽、湖北等9個(gè)省均有提價(jià)，平均提價(jià)幅度為12%?？v觀目前國(guó)內(nèi)狂犬疫苗市場(chǎng)，主要有三類(lèi)狂犬疫苗，一是以成大生物（831550OC）、賽諾菲為主的Vero細(xì)胞狂犬疫苗，二是以遠(yuǎn)大為主的地鼠腎細(xì)胞，三是以康華生物為主的人二倍體狂苗。其中Vero細(xì)胞狂苗市占率高達(dá)八成以上。由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接種尤為剛性。據(jù)頭豹研究院數(shù)據(jù)顯示，2018年中國(guó)的狂犬疫苗行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模為29億元，2023年將有望達(dá)到70億。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)狂犬疫苗每年的批簽發(fā)總量維持在6000-8000萬(wàn)支，即1200-1600萬(wàn)人份（4-5針/人份），根據(jù)前瞻研究院數(shù)據(jù)顯示，2020年，狂犬病疫苗批簽發(fā)數(shù)量達(dá)到786億劑，在中國(guó)所有疫苗種類(lèi)中排名第一。由于產(chǎn)能受限和政策監(jiān)管，市場(chǎng)一度供不應(yīng)求，因此，不少企業(yè)選擇在這一賽道掘金。從供應(yīng)企業(yè)來(lái)看，我國(guó)生產(chǎn)狂犬疫苗的企業(yè)有遼寧成大、廣州諾誠(chéng)、寧波榮安、河南遠(yuǎn)大等。憑借巨大的產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)，遼寧成大占據(jù)著過(guò)半的市場(chǎng)份額，其批簽發(fā)量占比達(dá)到472%;寧波榮安與大連雅立峰的批簽發(fā)量占比分別為247%和75%;此外，成都康華三代狂犬疫苗的批簽發(fā)量占比為47%。三、 常用細(xì)胞培養(yǎng)狂犬病疫苗比較我國(guó)已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細(xì)胞基質(zhì)不同可分為：二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞（非洲綠猴腎細(xì)胞）、地鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞，其中Vero細(xì)胞是目前應(yīng)用最為廣泛的動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)，Vero細(xì)胞更容易生產(chǎn)和儲(chǔ)存，狂犬病毒表達(dá)滴度高，因此，Vero細(xì)胞狂犬疫苗具有生產(chǎn)控制水平高、產(chǎn)量大、生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢(shì)。但Vero細(xì)胞屬于傳代細(xì)胞，高濃度的Vero細(xì)胞DNA存在致腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。此外，市場(chǎng)上的Vero細(xì)胞狂犬病疫苗均使用動(dòng)物來(lái)源的血清和胰酶，產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風(fēng)險(xiǎn)。人二倍體細(xì)胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，與動(dòng)物細(xì)胞相比，人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗具備天然的安全性?xún)?yōu)勢(shì)，無(wú)致腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，雜質(zhì)去除要求低，被世界衛(wèi)生組織稱(chēng)為預(yù)防狂犬病的黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗，是目前國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)狂犬病疫苗的有力補(bǔ)充，尤其適用于過(guò)敏體質(zhì)者、老人及兒童等免疫力偏低的人群。但人二倍體細(xì)胞存在培養(yǎng)難度高，狂犬病毒表達(dá)滴度低等問(wèn)題，因此人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗產(chǎn)量較低、生產(chǎn)成本高。目前，我國(guó)獲批簽發(fā)上市的人用狂犬病疫苗企業(yè)共有8家。2018-2020年，我國(guó)利用Vero細(xì)胞基質(zhì)培養(yǎng)的人用狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)量占比最大，保持在90%左右；人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗整體呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。四、 狂犬疫苗行業(yè)前景展望由于人二倍體疫苗產(chǎn)量低、大體積生物反應(yīng)器培養(yǎng)人二倍體細(xì)胞難度較大等因素，二代狂犬疫苗仍為國(guó)內(nèi)使用的主流狂犬疫苗。不過(guò)，康華生物正在進(jìn)行產(chǎn)能擴(kuò)建，隨著三代狂犬疫苗獲批企業(yè)數(shù)量的增加以及產(chǎn)能的不斷釋放，三代疫苗將逐步替代二代疫苗。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心報(bào)告顯示，我國(guó)狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)。人群分布上呈三多特征：農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多。中國(guó)的犬?dāng)?shù)超過(guò)1億只，其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫動(dòng)物，而與歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家的動(dòng)物普遍免疫不同，中國(guó)接種疫苗的動(dòng)物比例較少。因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。狂犬疫苗是我國(guó)主要出口的疫苗之一，預(yù)計(jì)到2023年，中國(guó)狂犬病疫苗主要出口國(guó)泰國(guó)、埃及、孟加拉國(guó)和印度的市場(chǎng)將達(dá)68億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為222%。僅遼寧成大一家，2019年狂犬疫苗的出口銷(xiāo)售額就達(dá)到25387萬(wàn)美元，出口份額占比超過(guò)30%。業(yè)內(nèi)人士分析，由于公眾對(duì)狂犬病疫苗的接種意識(shí)仍然相對(duì)淡薄，一些國(guó)家和地區(qū)正在不斷推進(jìn)狂犬病疫苗接種，受政策利好影響，未來(lái)市場(chǎng)的接種率有可能提高，這也將為中國(guó)疫苗企業(yè)拓展海外市場(chǎng)提供機(jī)會(huì)。此外，由于狂犬病高發(fā)市場(chǎng)嚴(yán)重缺乏人用狂犬病疫苗生產(chǎn)商，中國(guó)狂犬病疫苗生產(chǎn)商有機(jī)會(huì)抓住該等市場(chǎng)內(nèi)當(dāng)?shù)毓?yīng)商未獲滿(mǎn)足的日益增長(zhǎng)的需求，從而帶動(dòng)出口市場(chǎng)的增長(zhǎng)。一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病死率幾乎為100%！中國(guó)每年都有數(shù)百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病仍存在一定的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，包含傳染源數(shù)量多、分布廣、動(dòng)物免疫率低等。農(nóng)村地區(qū)尤其是貧困地區(qū)狂犬病流行造成的影響更為嚴(yán)重，面臨群眾文明養(yǎng)犬意識(shí)淡薄，動(dòng)物狂犬病監(jiān)測(cè)能力不足等困難與挑戰(zhàn)。日前，在2021年中國(guó)小動(dòng)物醫(yī)學(xué)大會(huì)暨第一屆貓病大會(huì)的康華動(dòng)?？袢≌搲希瑏?lái)自全國(guó)各地的小動(dòng)物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜?、學(xué)者相聚一堂，共同探討未來(lái)行業(yè)發(fā)展。與此同時(shí)，啟動(dòng)中國(guó)寵物狂犬病免疫現(xiàn)狀調(diào)研項(xiàng)目，旨在了解狂犬病疫苗現(xiàn)狀及發(fā)展空間、關(guān)注寵主使用疫苗的喜好度、洞察未來(lái)市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)。狂犬病是一種嚴(yán)重危害公共健康的人畜共患傳染病，也是世界上病死率最高的動(dòng)物傳染病。WHO數(shù)據(jù)顯示，狂犬病在全球150多個(gè)國(guó)家和地區(qū)流行。據(jù)估計(jì)，每年狂犬病會(huì)導(dǎo)致全球約59萬(wàn)人死亡，相當(dāng)于每10分鐘世界上就有1人死于狂犬病。2015年，世界衛(wèi)生組織（WHO）與聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）、世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）和全球狂犬病控制聯(lián)盟（GARC）一起，在瑞士日內(nèi)瓦召開(kāi)的全球狂犬病會(huì)議上，提出2030年前在全球消除犬引起的人類(lèi)狂犬病死亡（簡(jiǎn)稱(chēng)Zeroby30）戰(zhàn)略目標(biāo)，此計(jì)劃以國(guó)家為中心，建立聯(lián)合抗擊狂犬病合作平臺(tái)。五、 常用狂犬疫苗對(duì)比狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患急性傳染病，多見(jiàn)于犬、狼、貓等食肉動(dòng)物，人多因被病獸咬傷而感染。人患狂犬病后的病死率幾近100%，目前對(duì)于狂犬病尚無(wú)有效治療手段，因此暴露后接種狂犬疫苗是預(yù)防狂犬病的關(guān)鍵。我國(guó)常用狂犬疫苗可分為動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗和人源細(xì)胞狂疫苗兩大類(lèi)，其中動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗常用地鼠腎、雞胚、非洲綠猴腎（Vero）細(xì)胞，人源細(xì)胞狂犬疫苗則使用人二倍體細(xì)胞。六、 狂犬病疫苗批簽發(fā)量呈現(xiàn)平穩(wěn)波動(dòng)的態(tài)勢(shì)由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接種尤為剛性，人用狂犬病疫苗是我國(guó)常年批簽發(fā)量較大的疫苗品種之一。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)狂犬疫苗每年的批簽發(fā)總量維持在6000-8000萬(wàn)支，即1200-1600萬(wàn)人份（4-5針/人份），2020年我國(guó)全年批簽發(fā)各類(lèi)狂犬疫苗大約8238萬(wàn)劑，較2019年同期增長(zhǎng)4004%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批簽發(fā)量為1439萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)3019%。七、 中國(guó)狂犬病疫苗行業(yè)市場(chǎng)現(xiàn)狀分析近年來(lái)，我國(guó)人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量均保持在5000萬(wàn)瓶之上。2019年我國(guó)人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量為5883萬(wàn)瓶，同比下降65%，批簽發(fā)量下降的原因主要與行業(yè)事件導(dǎo)致長(zhǎng)生生物停產(chǎn)及行業(yè)監(jiān)管趨嚴(yán)有關(guān)。截至2020年我國(guó)人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量為6563萬(wàn)瓶，同比增長(zhǎng)1156%。我國(guó)人二倍體狂苗批簽發(fā)量從2016年的2951萬(wàn)劑增長(zhǎng)至2020年的37036萬(wàn)劑，復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)882%。