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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,過敏原特異性,IgE,檢測的臨床意義,過敏,(,變態(tài)反應,),：,由免疫機制介導的高敏反應，是免疫系統(tǒng),對通常情況下無害的物質(zhì)發(fā)生的免疫應答。,Johansson et al.JACI,2004,基本概念,?,發(fā)病率成倍增長，,約,25-35%,，,尤其兒童,?,嚴重患者迅速增多,?,預防和治療困難,流行現(xiàn)狀,IgG,介導,形成免疫復合物導,致很多慢性疾病,IgE,介導,以組胺的釋放為基礎(chǔ),迅速發(fā)病,(1h),大量過敏疾病,T,細胞介導,IgG,或,IgM,介導,直接針對靶細胞的免疫反應,型,過敏,Al
2、lergy,型,型,型,發(fā)病機制,耐,受,Treg,IgG/IgA,變態(tài)反應,Th2,IgE,發(fā)病機制,耐,受,Treg,IgG/IgA,變態(tài)反應,Th2,IgE,發(fā)病機制,肺,皮膚,系統(tǒng),呼吸器官,常見靶器官,?,蕁麻疹,?,接觸性皮炎,?,特應性皮炎,?,藥疹,常見疾病,?,過敏性鼻炎,?,過敏性哮喘,?,過敏性休克,?,過敏原特異性,IgE,檢測的臨床意義,4,A,L,L,E,R,G,Y,The allergy march,Respiratory,problems,Persistent,atopic,dermatitis,Asthma,Gastrointestinal,disorders
3、,Atopic,dermatitis,Nasal polyps,Otitis,media,IgE,IgE,IgE,IgE,IgE,Wheeze,Eczema,變態(tài)反應進程,?,透皮免疫是致敏的重要途徑,花生過敏的相關(guān)因素：,Lack G,et al.,N Engl J Med.,2003;348:977-85.,?,半歲前的濕疹,?,含花生油的護膚品,?,過敏家族史,?,食用豆奶及相關(guān)食品,明確過敏原的重要意義,明確診斷,合理解釋,有效回避,特異性免疫治療,吸入過敏原,食物過敏原,接觸過敏原,空氣中的吸入過敏原,(,例如,.,植物花粉,動物毛發(fā),室內(nèi)灰塵或蟲螨等,),過敏原,通過胃腸道吸收,(
4、,例如,.,魚、肉、蛋、,堅果和蔬菜等,),吸入過敏原,食物過敏原,接觸過敏原,過敏原,皮膚接觸（例如：金屬飾品、化妝品和生活日用品等）,吸入過敏原,食物過敏原,接觸過敏原,過敏原,I,型變態(tài)反應的發(fā)病機制,IgE,Burks AW.Lancet 2008;371,9623:1538-1546,肥大細胞及其釋放的介質(zhì),Burks A.N Engl J Med 2008;358:79-81,?,特異性,IgE,皮內(nèi)注射試驗或點刺試驗,體外特異性,IgE,變態(tài)反應科的過敏原檢測,點刺試驗的優(yōu)點及局限性,?,快捷方便,?,結(jié)果直觀,?,新鮮食物,優(yōu)點,?,應用抗組胺藥物限制,?,激發(fā)嚴重過敏風險,?
5、,皮膚劃痕征,?,嚴重皮炎,局限,點刺液的標準化問題,Bet v 1,含量,(A-F,六個廠家,),Der p 1,和,Der p 2,含量,(A-G,七個廠家,),Van Ree R.JACI 2007;119:270-277(birch&mite),Focke M et al.Clin Exp Allergy 2008;38:1400-8(grass),Brunetto et al.Allergy 2010;65:184-90(mite),無標準化,SPT,檢測試劑；,不同廠家，甚至同一廠家不同批次間變異均較大；,點刺試驗的診斷價值,?,對于不同的變應原，其診斷價值也有不同：,吸入性變應原
6、：主要的和高效的診斷方法；,食物：可靠性較低,大量不相關(guān)的敏感性；,藥物：預測價值很低,體外過敏原,sIgE,檢測方法,?,放免吸附試驗,(RAST),?,酶聯(lián)免疫試驗,(EAST),?,熒光酶免分析,(FEIA),?,免疫捕獲分析,(REAST),IgG,IgA,IgM,IgD,IgE,分子量,道爾頓,150,000,160,000,900,000,185,000,200,000,血清濃度,8-16,mg/ml,1.4-4,mg/ml,0.5-2,mg/ml,0-0.4,mg/ml,17-450 ng/ml,%Ig,80,13,6,0.1,0.002,CHO,細胞,表達百分比,3,8,12,
7、13,12,免疫球蛋白,CAP,，就是一個很小的類似,“,帽狀,”,的新型固相,載體，其內(nèi)置有多孔性、彈性和親水性的,纖維素粒。由于此粒多孔，增加了與過敏,原接觸的表面積，可吸附更多的過敏原。,根據(jù)固相載體亦可將,RAST FEIA,分為三類，即,試管法、紙片法和,CAP,法。,變應原結(jié)合的量：,CAP,法是紙片法的,3,倍，試管,法的,150,倍。變應原結(jié)合的量越高，檢測靈敏度,越高。,ImmunoCAP,法,免疫捕獲法,免疫捕獲法原理,免疫捕獲,e.g.ALLERG-O-LIQ,Anti-IgE,HRP,Streptavidin,Allergen,Biotin,Non-specific,I
8、gE,sIgE,sIgG,Anti-IgE,enzyme,酶免吸附,(,熒光酶免,),e.g.ImmunoCAP?,Allergen,Substrate,Substrate,Non-specific,IgE,sIgG,sIgE,sIgE,?？巳詣舆^敏原定量分析系統(tǒng),ALLERG-O-LIQ-SYSTEM,?,ALLERG-O-LIQ,免疫捕獲法是一種由免疫捕獲法,(REAST),發(fā)展而來的檢測,系統(tǒng)。其原理是將抗人,IgE,抗體包被在微孔板上捕獲樣品中的,IgE,，再,用過敏原,-,生物素試劑與特異性,IgE,結(jié)合，最后通過與顯色底物反應將,特異性,IgE,檢測出來。,檢測報告解讀,只查不問
9、,方法不對,不會判讀,該查不查,什么都查,目前過敏原檢測存在的問題,Magic Lite,Allergen Menu Sales Frequencies,(sIgE Allergen products without mixes),0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,90%,100%,0,50,100,150,200,250,300,350,No.of Allergens,(Menu),C,u,m,u,l,a,t,e,d,T,o,t,a,l,T,e,s,t,s,Statistics:,14,allergens comprises,50%,of total te
10、sts sold,53,allergens comprises,80%,of total tests sold,127,allergens comprises,95%,of total tests sold,207,allergens comprises,99%,of total tests sold,92,allergens comprises,1%,of total tests sold,i.e.,299,allergens comprises,100%,of total tests sold,Source:Magic Lite Sales sep 1999 through aug 200
11、2,2.0 Mill test sold,要測試多少過敏原才夠,?,99%,的過敏癥疾病,只是由,207,種過敏,原所組成,有關(guān),Cutoff,值的問題,?,敏感性,=,真陽性,/,（真陽性,+,假陰性）,?,特異性,=,真陰性,/,（假陽性,+,真陰性）,?,PPV,（陽性預期值）,=,真陽性,/,（真陽性,+,假陽性）,診斷,?,NPV,（陰性預期值）,=,真陰性,/,（假陰性,+,真陰性）,隨訪,?,Cutoff,值應根據(jù)過敏原種類、研究人群和研究目的（診斷，隨訪）,進行調(diào)整。,判定結(jié)果流程,特應性皮炎的特征,T,細胞及其釋放的細胞因子是,AD,發(fā)病的核心環(huán)節(jié),什么叫特應性斑貼？,?,A
12、topy patch test(APT)is defined as a patch test procedure,to,assess,delayed,type,hypersensitivity,reactions,against,those protein allergens known to elicit IgE-mediated,type I,reactions in atopic patients,?,是指用于分析,蛋白過敏原,引起的,遲發(fā)型超敏反應,的一種,斑,貼試驗,，這些蛋白過敏原在特應性體質(zhì)患者通常引起,IgE,介導的,I,型變態(tài)反應,Curr Allergy Asthma Re
13、p(2013)13:539,544,特應性皮炎的發(fā)病機制,特應性皮炎患者黏膜和皮膚,內(nèi),LCs,表面,IgE,受體水平顯著,高于正常人,Gould HJ,et al.Nat Rev Immunol.2008,特應性皮炎的發(fā)病機制,N Eng J Med(2008)358:1483,94,特異性,IgE,的作用,特應性斑貼與普通斑貼和點刺,試驗種類,特應性斑貼,普通斑貼,點,刺,反應類型,IV,型,IV,型,I,型,適應癥,特應性皮炎，過敏性鼻,炎，哮喘，嗜酸性腸病,接觸性皮炎，濕疹,特應性皮炎，過敏性鼻,炎，哮喘，嗜酸性腸病,試,劑,蛋白,(,吸入和食入抗原,),半抗原,(,接觸性,),蛋白,
14、(,吸入和食入抗原,),基,質(zhì),凡士林,凡士林或水凝膠,溶液,器,材,12mm,直徑斑試器,6mm,直徑斑試器,點刺針,部,位,上背部,上背部,前臂,時,間,48,小時和,72,小時,48,小時和,72,小時,15,分鐘,判,讀,紅斑、丘疹、水皰,紅斑、丘疹、水皰,紅斑、風團,禁,忌,激素及免疫移植劑,激素及免疫移植劑,激素及免疫移植劑,特應性斑貼的病理生理,?,組織活檢顯示：,APT,后,24,小時皮損表現(xiàn)為,Th2,細胞因子模式，,48,小時表現(xiàn)為,Th1,模式，與,AD,的生理病理特征一致,?,外周血,T,細胞發(fā)生抗原特異性活化的患者的,APT,的陽性率高,?,APT,應用后引起皮膚內(nèi)炎
15、癥性樹突狀表皮細胞的迅速增多,?,APT,應用后導致局部透皮水份尚失顯著增多,?,免疫組化顯示對螨抗原,APT,陽性患者的表皮,LCs,結(jié)合,IgE,增多,J Allergy Clin Immunol.1992;90:,184,193,Clin Exp Allergy.,1999;29:513,521,J Allergy Clin Immunol.2003;111:869,874.,Br J Dermatol.,1996;135:560,565,J Allergy Clin Immunol.,2000;105:1008,1016,特應性斑貼的應用,?,特異性,IgE,陰性的內(nèi)源性,(intri
16、nsic)AD,患者具有一定的,APT,陽性率：,7%-66.6%,?,APT,在特異性,IgE,陽性的過敏性鼻炎和哮喘患者的陽性率較,高，提示呼吸道,I,型反應也合并,IV,型反應，,APT,也可以作為,呼吸道過敏原的激發(fā)試驗。,J Allergy Clin Immunol.2003;111:195,197,Allergy.2003;58:426,429,Allergy.,2004;59:1318,1323,Allergy.2003;58:828,Pediatr Allergy Immunol.2005;17:346,350,特應性斑貼的應用,?,APT,與臨床的相關(guān)性優(yōu)于,SPT,?,IgE,水平高，則,APT,陽性率高,?,特應性體質(zhì)患者,APT,陽性率高于非特應性體質(zhì),?,皮損在暴露部位的患者的,APT,陽性率高與非暴露部,位皮損患者,(69%vs 39%),與臨床特征的相關(guān)性,Curr Allergy Asthma Rep(2013)13:539,544,?,點刺試驗,?,體外特異性,IgE,I,型變態(tài)反應,特異性,IgE,小結(jié),根據(jù)臨床特征合理選擇檢測方法,檢測結(jié)果進行正確
過敏原特異性IgE檢測臨床意義課件
