《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章--T細(xì)胞應(yīng)答課件》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章--T細(xì)胞應(yīng)答課件（41頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章 T細(xì)胞應(yīng)答,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),T 細(xì) 胞 應(yīng) 答,T,細(xì)胞對抗原的識(shí)別,T,細(xì)胞活化的過程,效應(yīng),T,細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),免疫應(yīng)答的過程,、抗原識(shí)別階段,、T細(xì)胞活化、增殖、分化階段,、效應(yīng)階段,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第一節(jié) T細(xì)胞對抗原的識(shí)別,抗原識(shí)別：,MHC,限制性,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第一節(jié) T細(xì)胞對抗原的識(shí)別,一、APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第一節(jié) T細(xì)胞對抗原的識(shí)別,一、APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第一節(jié) T細(xì)胞對抗
2、原的識(shí)別,一、APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程,二、APC與T細(xì)胞的相互作用,1、T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第一節(jié) T細(xì)胞對抗原的識(shí)別,一、APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程,二、APC與T細(xì)胞的相互作用,1、T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合,2、T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第二節(jié)T細(xì)胞活化的過程,T細(xì)胞活化需雙信號(hào)刺激,Signal 1,Signal 2,（協(xié)同刺激信號(hào)）,Ag peptide:MHC molecules,TCR-CD3,on APC on T cell,CD4 CD8,costimulatory molecules,adhesion molec
3、ules,on APC on T cell,B7-1（CD80）,-,CD28,B7-2（CD86）,-,CD28,一、T細(xì)胞活化涉及的分子,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第二節(jié)T細(xì)胞活化的過程,T細(xì)胞活化需雙信號(hào)刺激,一、T細(xì)胞活化涉及的分子,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第二節(jié)T細(xì)胞活化的過程,T細(xì)胞活化需雙信號(hào)刺激,一、T細(xì)胞活化涉及的分子,大量的細(xì)胞因子,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第二節(jié)T細(xì)胞活化的過程,一、T細(xì)胞活化涉及的分子,二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(signal transduction):,TCR胞外部分特異性結(jié)合抗原后，通過CD3分子將胞外刺激信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核
4、內(nèi)，活化相關(guān)基因的過程。,控制免疫應(yīng),答的基因,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第二節(jié)T細(xì)胞活化的過程,一、T細(xì)胞活化涉及的分子,二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,PLC-,活化,MAP,激酶活化,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),PLC-活化,一、,受體交聯(lián),1,、,細(xì)胞表面離子通道開放；,2,、,受體構(gòu)象改變，聚集在一起使受體的胞內(nèi)部分相互接觸，,活化胞內(nèi)信號(hào)蛋白和酶,。,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),二、,蛋白酪氨酸激酶(,PTK,),活化,PTK是蛋白激酶的一種，,蛋白激酶,是指能將磷酸供體,分子如ATP的-磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到底物蛋白氨基酸受體,的酶類。PTK的底物即磷酸受體是酪氨酸的酚羥基。,PLC-活化,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),
5、參予T細(xì)胞活化早期的PTK主要有,P56,lck,和,P59,fyn,及,ZAP-70,等。,P56,lck,主要與CD4或CD8的胞漿尾部相連,P59,fyn,與CD3的鏈相連,ZAP-70,（-相關(guān)蛋白）在胞質(zhì)中,二、,蛋白酪氨酸激酶(,PTK,),活化,PLC-活化途徑,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),PTK的活化過程：,1.靜止T細(xì)胞Lck和Fyn處于,非活化,狀態(tài),2.抗原識(shí)別，TCR交聯(lián)，,免疫突觸,的形成,3.CD45(蛋白酪氨酸磷酸酶)使,Fyn和Lck,活化,4.活化的Fyn和Lck使CD3分子的,ITAM,磷酸化,5.,ZAP-70,結(jié)合到,鏈上已,活化的,ITAM,上,PLC-活化,
6、醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),PTK的活化過程：,PLC-活化,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),ZAP-70,結(jié)合到鏈上已磷酸化的ITAM上,p56,Lck,使ZAP-70磷酸化而活化,接頭蛋白,(LAT，SLP-76)磷酸化,磷脂酶C-,g,(phospholipase C-,g,，,PLC-,g,)結(jié)合，使之活化,裂解細(xì)胞膜上的磷酯肌醇二磷酸(,PIP2,)，,產(chǎn)生三磷酸肌醇(,IP3,)和甘油二酯(,DAG,),三、PLC-,活化,PLC-活化途徑,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),1）,IP3,a.,使胞膜Ca,2+,通道和胞內(nèi)Ca,2+,庫開放，胞漿,Ca,2+,濃度升高,b.,鈣調(diào)磷酸酶（calcineurin）活化
7、,c.使胞漿內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子-NFAT去磷酸化而被,活化,d.活化的NFAT轉(zhuǎn)位至核內(nèi)，與有關(guān)基因調(diào)控序列結(jié)合，促使,基因轉(zhuǎn)錄開始,四、第二信使,PLC-活化途徑,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),a.,轉(zhuǎn)錄因子,NF-B,與抑制蛋白,I B,結(jié)合，處于抑制狀態(tài),（靜止細(xì)胞）,b.,DAG活化PKC（protein kinase）,c.活化的PKC使,NF-B,與,I B,解離而被,活化,d.活化的,NF-B,轉(zhuǎn)位至核內(nèi)，與有關(guān)基因調(diào)控序列結(jié)合，,促使基因轉(zhuǎn)錄開始,2）,DAG,四、第二信使,PLC-活化途徑,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),PLC-活化途徑,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),ZAP-70,結(jié)合到鏈上已磷酸化的ITAM上,
8、p56,Lck,使ZAP-70磷酸化而活化,活化鳥苷酸交換因子（,GEFs,）,使,G蛋白,（Ras和Rac等）釋放GDP而結(jié)合GTP成為活性蛋白,Ras活化絲裂原激活的蛋白激酶,(MAP激酶)級聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞核內(nèi),轉(zhuǎn)錄因子,活化,MAP激酶活化途徑,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第二節(jié)T細(xì)胞活化的過程,一、T細(xì)胞活化涉及的分子,二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,三、T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因,轉(zhuǎn)錄因子活化：,NFAT,、,AP-1,、,NF-,kB,等,T,細(xì)胞基因表達(dá)：,結(jié)合到有關(guān)基因的調(diào)控區(qū)，增強(qiáng)啟動(dòng)子活性，,促使基因轉(zhuǎn)錄。,細(xì)胞因子及其受體的表達(dá)；,克隆擴(kuò)增，分化為效應(yīng)細(xì)胞；,CD40L；,Fas
9、L；,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第二節(jié)T細(xì)胞活化的過程,一、T細(xì)胞活化涉及的分子,二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,三、T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因,四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化,CD4,+,T,細(xì)胞的增殖分化,CD8,+,T,細(xì)胞的增殖分化,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),CD4,+,T細(xì)胞的增殖分化,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),CD8,+,T細(xì)胞的增殖分化,Th,細(xì)胞依賴性,activity closed,IL-2,APC 1,activation and proliferation,Th,Tc,APC 2,Tc,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),CD8,+,T細(xì)胞的增殖分化,Th,細(xì)胞依賴性,Th,細(xì)胞非依賴性,醫(yī) 學(xué) 免
10、疫 學(xué),第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),一、,Th細(xì)胞的效應(yīng),醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),一、,Th細(xì)胞的效應(yīng),（一）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),一、,Th細(xì)胞的效應(yīng),（一）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性,（二）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),（1）效-靶細(xì)胞結(jié)合,（2）CTL的極化,第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),一、,Th細(xì)胞的效應(yīng),二、,CTL細(xì)胞的效應(yīng),（3）致死性打擊,穿孔素,/,顆粒酶途徑,Fas/FasL,途徑,TNF,途徑,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第三節(jié),
11、效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),一、,Th細(xì)胞的效應(yīng),二、,CTL細(xì)胞的效應(yīng),三、記憶性T,細(xì)胞的形成,易被激活；,對協(xié)同刺激信號(hào)的依賴性低；,分泌更多的細(xì)胞因子，對,CK,敏感性更強(qiáng)。,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),一、,Th細(xì)胞的效應(yīng),二、,CTL細(xì)胞的效應(yīng),三、記憶性T,細(xì)胞的形成,四、T,細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,（1）活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡（AICD）,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),（1）活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡（AICD）,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),第三節(jié),效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),一、,Th細(xì)胞的效應(yīng),二、,CTL細(xì)胞的效應(yīng),三、記憶性T,細(xì)胞的形成,四、T,細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,（1）活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡（AICD）,（2）被動(dòng)細(xì)胞死亡,醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng),1.抗胞內(nèi)病原體感染,2.抗腫瘤免疫,3.免疫損傷,遲發(fā)型超敏反應(yīng)、自身免疫病,4.參與移植排斥反應(yīng),醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué),
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章--T細(xì)胞應(yīng)答課件
